腎細胞癌（RCC）是一種起源於腎臟的惡性腫瘤，根據腫瘤細胞的形態特徵可分為透明細胞型和非透明細胞型。 非透明細胞腎細胞癌 （NCCRCC） 佔 RCC 的 15%-20%，包括狀、染色體、未分類、易位和其他亞型。 非透明細胞腎細胞癌預後較差，目前尚無明確的一線標準，缺乏有效的靶向藥物和免疫力。
近日，在 2024 年泌尿生殖腫瘤學研討會上，來自紀念斯隆凱特琳癌症中心的 Martin H.Voss 博士等人報告了一項單臂、多中心、II 期臨床試驗 （KEYNOTE-B61） 的最新結果，該試驗評估了帕博利珠單抗和侖伐替尼在晚期非透明細胞腎細胞癌一線聯合治療**中的安全性和有效性。
帕博利珠單抗是一種抗PD-1單轉殖抗體，通過阻斷腫瘤細胞和免疫細胞之間的PD-1 PD-L1訊號通路來啟用免疫系統的腫瘤殺傷作用。 樂伐替尼是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可同時抑制與腫瘤血管生成、增殖和侵襲相關的多種訊號通路，包括VEGF受體、FGF受體、PDGF受體、RET和KIT。 兩種藥物的聯合使用可能產生協同或附加的抗腫瘤作用。
Keynote-B61試驗共納入158例未接受全身**治療的晚期非透明細胞腎細胞癌患者，其中狀亞型佔58例9%，染色體亞型佔184%，未分類亞型佔 127%，易位亞型佔38%等亞型佔63%。患者每 6 周每天口服 400 mg 帕博利珠單抗和 20 mg 樂伐替尼，直至疾病進展、不可接受的毒性***或其他終止**。 主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括疾病控制率（DCR）、臨床獲益率（CBR）、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
截至 2023 年 7 月 5 日的資料顯示，中位隨訪時間為 228個月時，全組患者的ORR為506%，其中完全緩解（CR）率為82%，部分緩解 （PR） 率為 424%，DCR 為 823% 和 71 CBR5%，中位數 DOR 為 195個月。 按亞型劃分，狀亞型的ORR為538%，染色體亞型 345%，未分類亞型為 500%，易位亞型 66其他亞型為 7%，其他亞型為 60%0%。全組患者的中位PFS為17在 9 個月時，尚未達到中位 OS。 12 個月和 18 個月的 PFS 率分別為 63%9% 和 481%，OS率分別為81%6% 和 725%。狀和染色體亞型的PFS和OS也顯示出良好的永續性。
在安全性方面，99至少發生一種不良事件 （AE） 發生在 4% 的患者中，709% 的患者存在 3 至 5 級 AE，266% 的患者因 AE 而停藥**。 最常見的**相關不良事件 （TRAE） 包括高血壓、腹瀉、甲狀腺功能減退、蛋白尿、疲勞、手足症候群、聲音嘶啞、食慾不振、噁心、體重減輕等。 58.2% 的患者存在免疫相關 AE，其中 93-5 年級、13 年級為 5%9% 的患者需要皮質類固醇**。
研究人員得出結論，帕博利珠單抗和侖伐替尼聯合**晚期非透明細胞腎細胞癌的最新結果繼續顯示出良好的抗腫瘤活性和持久的生存獲益，與歷史對照組相比具有明顯的優勢。 該方案的安全性也是可以接受的，與以前的報告一致。 這些結果為非透明細胞腎細胞癌患者提供了新的一線**選擇，並為未來的III期臨床試驗奠定了基礎。
參考文獻： 1， Voss MH， Gurney H， Atduev V， et al first-line pembrolizumab plus lenvatinib for non–clear cell renal carcinomas (nccrcc): extended follow-up of the phase 2 keynote-b61 study. j clin oncol. 2024;42(suppl; abstr 2).
2,motzer r, alekseev b, rha s-y, et al. lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. n engl j med. 2021;384(14):1289-1300.
3,albiges l, gurney h, atduev v, et al. pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (keynote-b61): a single-arm, multicentre, phase 2 trial.lancet oncol. 2023;24(8):881-891.