作者 |唐曉棠神經氨酸酶 （NA） 是流感病毒中一種不太常見但必不可少的表面蛋白，它從宿主細胞表面的醣蛋白和醣脂中去除唾液酸，從而能夠從感染細胞中釋放後代病毒。NA的催化活性是流感抗病毒藥物的主要靶點之一，NA抑制劑在人類流感中已廣泛應用了二十多年，但我們對NA抗原全貌的了解尚不完整。 2024年3月1日，美國國立衛生研究院國家過敏和傳染病研究所masaru kanekiyo團隊在immunity發表於 ** 標題為protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase研究**從兩個 H3N2 病毒感染個體中分離並鑑定出 Na 特異性人單轉殖抗體，其中一組靶向 N2 Na 球頭底部的保守表位，能夠在小鼠中提供保護功能
研究人員分離並鑑定了六種單轉殖抗體（NDS），這些抗體靶向兩名H3N2感染者的外周血單核細胞中的Na暗面（NDS）1、nds.1.1、nds.1.2、nds.3、nds.5 和 NDS6）、來自3種季節性H3N2病毒和1種豬變異型H3N2（H3N2V）病毒的4個N2 Na的保守表位。研究人員提供了NDS1 和 NDS3 NA複合物的結構基礎，發現nds1 和 NDS3 的表位在人類 H3N2 病毒和 HXN2 病毒中通常保守。 接下來，研究人員研究了靶向NDS的抗體的功能，通過基於NA的流感複製抑制試驗和酶聯凝集素試驗，發現靶向NDS的抗體能夠通過對醣蛋白底物的空間干擾來抑制NA的催化活性。 靶向NA的抗體通常不能阻止病毒進入宿主細胞，但它們可以通過抑制NA的催化活性來阻止感染細胞中新產生的病毒顆粒的釋放。 這些靶向NDS的抗體與病毒共同孵育，然後新增到細胞中，被發現可有效抑制病毒的生長，包括幾種H3N2病毒，以及豬變種H3N2V和H2N2病毒。 重要的是，研究人員測試了小鼠的保護功能，在一項預防性實驗中，研究人員在菲律賓 2 1982 （H3N2） 病毒攻擊前 24 小時施用了單轉殖抗體 NDS.1 在 10 mg 和 3 mg kg 時提供完全保護，在 1 mg kg 的最低劑量下提供 90% 的存活率。 nds.1.1 使用 NDS 的效能1 類似，在所有測試劑量下提供 80% 至 90% 的保護。 nds.3在10和3mg kg的劑量下提供完全保護。 當以最低劑量給藥時，存活率僅為10%。 與所有測試的抗NA單轉殖抗體相比，對照抗HA幹單轉殖抗體FI6V3提供的保護相對較弱; 在保護性實驗中，給予小鼠10mg kg單轉殖抗體並接受NDS。 感染後48小時1 或 NDS1.90%的小鼠中有1只存活下來，體重減輕了約10%。 並接受 nds3**的小鼠存活率為50%，體重減輕更嚴重。 在這種**設定下，對照抗HA單轉殖抗體Fi6v3僅提供約30%的生存率。 這些結果表明，靶向NDS的單轉殖抗體不僅在小鼠中作為預防措施，而且在暴露後都表現出高度的保護作用。 
綜上所述，本研究描述了一類靶向NA球狀頭部結構域的特異性人類單轉殖抗體，這些抗體能夠有效抑制人H3N2、豬變異型H3N2和H2N2病毒，並提供針對小鼠致死性H3N2感染的預防和暴露後保護，並為NA複合物中其中兩種抗體提供結構基礎。 本研究通過識別NA底部隱藏的保守易感位點，有助於指導制定針對不斷進化的流感病毒的有效策略。 原文位址：製版師：十一人。
引用
1. mcauley, j.l., gilbertson, b.p., trifkovic, s., brown, l.e., and mckimm- breschkin, j.l. (2019). influenza virus neuraminidase structure and func- tions.front. microbiol.10, 39.2. chen, y.-q., wohlbold, t.j., zheng, n.-y., huang, m., huang, y., neu, k.e., lee, j., wan, h., rojas, k.t., kirkpatrick, e., et al. (2018). influenza infection in humans induces broadly cross-reactive and protective neur- aminidase-reactive antibodies.cell173, 417–429.e10.
熱點引擎程式