儘管 10 年期美國國債的收益率高達 43%，但美國生物科技牛市不願等待，直接進入第二輪上漲。
海外如何對映到國內？ 主題投資機會可以引起共鳴。 美國生物科技牛市將於2023年11月開始，同時上市的維京藥業（Viking**）在100天內實現了10倍的奇蹟，市值近100億美元。
*藥物尚未達到審美疲勞的時間。
回顧海外藥企崛起的歷史，無一例外都是由大單品帶動的。
牛市堅持不住了，我們贏了兩次
休整了乙個月後，美股生物科技憋不住，壓低了美債收益率，一路向北。
納斯達克生物ETF（513290）錄得五連漲，突破前期高點，近60個交易日資金流入超過10億元。 納斯達克生物技術指數（NBI）由513290跟蹤，按市值加權，前10名加權股票佔總數的56%76%，享有行業龍頭“強橫強”優勢，同時，指數成分股多達225只，因此也兼顧了中小市值“黑馬”的彈性。
納斯達克生物科技指數的斯內普比率高達014，即 13倍，這意味著納斯達克生物技術指數的回報特徵在承擔相同單位的風險時明顯更好。 Earletf還從“五年錨”維度進行對比，納斯達克生物科技走勢有規律，中長期上曲率較高。 納斯達克生物ETF（513290）是國內唯一擁有全球領先創新藥布局的ETF，也是創新藥的領先風向標。 習慣場外申購贖回或沒有賬戶**的投資者，可關注納斯達克生物ETF連線**（A：017894; c：017895）。
資料**： 風耳美國所有期限的國債利率都全線上公升，為什麼沒能打壓美國生物科技？
一是利率下降前，投融資持續小幅改善，2023年12月美國創新藥VC&PE投融資金額同比增長8%95%。其次，自2023Q3以來，美債供需一直處於不正常狀態，美債利率一度無法定性無風險利率，同期限美債利率高於大型企業債利率這一事實可以證實這一點。 據德邦**統計，自2月中旬以來，2年期和10年期擬合無風險利率並未大幅上公升，整體情況處於橫盤整理模式。 三是各種**風口的催化。
*耀豐奧特萊斯不僅創造了禮來和諾和諾德的王者地位，還造就了神級生物科技。 十年來，維京一直不為窗下任何人所知，一度成名，為世人所熟知。
Viking 成立於 2012 年，目前只有 27 名員工。 2月27日，Viking Therapeutics公布了GLP-1R GIPR雙靶點激動劑VK2735**肥胖II期臨床資料的最新臨床資料，13週內體重減輕了131%（非頭對頭）橫斷面比較優於禮來tirpatide減肥資料，第13周未見平台期。
中國有兩種GLP-1R GIPR雙靶點激動劑聲稱優於禮來tirpatide。
中盛藥業有限公司董秘表示，在盲法資料下，與相同靶標藥物替爾帕肽的I期臨床藥代動力學結果相比，顯示RAY1225注射液的半衰期約為替爾帕肽的2倍，相同劑量下暴露量更高， 預計未來臨床使用每 2 週給藥一次。
博瑞藥業在解釋BGM0504分子設計的優勢時表示，公司發現替帕肽針對GLP-1和GIP雙靶點的分子側鏈結構和連線位點還有改進的空間，認為可以通過優化側鏈結構和調整側鏈修飾位點來嘗試提供藥物活性和改善藥代動力學特性。
雙贏意味著國內藥企雙贏。
資料**：藥方魔方、民生藥業
迄今為止最具爆炸性的GLP-1藥物
在維京大放異彩的同一天，GLP-1雙靶點藥物也發布了更具爆炸性的臨床資料。
**代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH，原名NASH）II期臨床試驗中，83%的脂肪肝患者得到改善，達到MASH症狀明顯改善的主要終點，48週後肝纖維化無惡化，達到肝纖維化顯著改善的次要終點。
MASH的危害在於患者的肝纖維化相對較快，平均每個階段到肝硬化或肝癌需要7年。 NASH**是緩解纖維化和同時降低肝臟脂肪含量所必需的。
GLP-1多靶點藥物不僅是最好的藥物，而且前景會比預期更樂觀，一目了然。
Survodutide在注射46週後能夠使體重減輕19%，其獨特之處在於它有可能成為“第一種降低食慾，同時增加能量消耗並對肝臟有直接影響的抗肥胖藥物”。 索馬魯肽不增加能量消耗，GLP-1受體本身在肝臟中不表達，因此它是否可以改善患者的肝纖維化還有待澄清。 在一項安慰劑對照的 II 期臨床試驗 （NCT03987451） 中，安慰劑**披索馬魯肽更有效，索馬魯肽**組只有 10 名患者肝纖維化改善率為6%，而安慰劑組為29%2%。
Survodutide靶向胰高血糖素受體（GCGRs），該受體可在肝臟中表達，並有可能直接作用於肝臟並改善肝纖維化。
GIPR GLP-1R GCGR是人體血糖平衡的調節劑，其中GLP-1R具有促進胰島素分泌、降血糖和減輕體重的作用，GCGR參與血糖和能量調節，GIPR在高血糖時增加胰島素分泌，在低血糖時刺激胰高血糖素的釋放。
GLP-1R和GIPR在胰腺細胞中高表達，GIP調節肝脂質含量，可能參與非酒精性脂肪性肝病的發病機制。 然而，GIP是否直接影響肝臟中的脂質積累，而與其對胰島素和脂肪組織的影響無關，仍然存在爭議，因為GIP受體在肝臟中的表達仍未得到證實。
胰高血糖素受體（GCGR）主要在肝細胞中表達，其啟用會增加能量消耗（糖原分解，醣異生，脂肪分解增加）。 信達生物Max Thotide也是GLP-1R GCGR的雙重激動劑，也在探索Nash的適應症，Nash是中國創新藥史上最強的BD，於2019年從禮來公司手中接手。
GLP-1多靶點藥物不僅在減肥方面更有效，而且可以在更廣泛的適應症中擴大適應症。
不要厭倦GLP-1藥物，這是最確定的海外地圖機會。 恆生生物ETF（513280）和香港股票通創新藥ETF（159570）的主要成份股，全市場醫藥指數中創新藥權重最高、純淨，屬於正宗的GLP-1產業鏈，其中恆生生物ETF（513280）的管理費僅為0.每年15%，託管費005%，是港股創新藥產品中費率最低的，其他同類產品管理費為05% 加 015%，便宜了三分之二以上，長期存起來也能賺到。
2018-2023年全球前10大藥企市值變化（單位：億美元）。
** 製藥，影響1萬億美元的市值
GLP-1藥物改變了海外藥企的競爭格局，相信這也將對映到中國。
近五年來，海外跨國公司的市值直接受到大型單品漲跌的影響。 禮來和諾德持有GLP-1主打產品，2023年股價分別為**%，艾伯維、百時美施貴時、強生大單品阿達木單抗、來那度胺、烏司奴單抗面臨專利懸崖，2023年股價將分別進行調整
我們再來看看禮來和諾和諾德的較量，GLP-1多靶點藥物的優勢在一開始就已經體現出來了。
據國盛醫藥介紹，Ennovo Nordisk的司美格魯肽**劑型Wegory於2021年6月推出，用於除以禮來2015年至今的股價。
從2015年1月到2021年6月，禮來的股價從7006美元 股價漲至23570 美元股票。 在此期間，禮來在腫瘤**、自身免疫性疾病和疼痛管理方面推出了創新產品，其中依奇珠單抗獲批用於斑塊狀銀屑病適應症，在美國約有750萬患者。 巴瑞替尼在美國獲批用於治療類風濕性關節炎約150萬患者，琥珀酸拉公尺坦坦和加卡尼珠單抗獲批用於治療美國約3300萬患者，但與提爾帕肽相比，這些加起來都算不上什麼了。
從 2021 年 6 月到 2024 年 2 月，禮來公司的股票從 202 股增加到$02 股價漲至79447 美元股票。 替帕肽於 2022 年 5 月在美國首次獲批用於治療 ** 型糖尿病，2023 年 11 月，替帕肽被批准用於肥胖或超重的適應症。 有了提前發現功能，禮來的整體股價在2022年和2023年都漲得好於諾和諾德。
雖然人工智慧正在幫助英偉達達到 2 萬億美元的市值，但 GLP-1 也在幫助生物技術公司達到 1 萬億美元的市值。
國產創新藥受制於支付環境和准入門檻，單品突破10億元難度極大，**藥品可能成為例外。