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作者： Jerry
導讀：腫瘤轉移嚴重限制了胃癌患者的預後。 RNA 結合蛋白 （RBP） 在腫瘤轉移中起著至關重要的作用，但對其在胃癌中的作用的研究有限。
12月19日，華中科技大學劉維珍、陶開雄課題團隊在《細胞死亡發現》雜誌上發表了題為“ESRP1-driven selective splicing of clstn1 inhibits the transferstasis of gastric cancer”的研究，研究人員發現上皮細胞中RBP特異性ESRP1在調控胃癌細胞轉移中起著重要作用。 ESRP1與胃癌患者的遠處轉移和淋巴結轉移呈負相關。 研究人員在體外和體內證明，ESRP1抑制胃癌的遷移和侵襲。 本研究強調了ESRP1在胃癌轉移調控中的作用，並拓展了其機制。 這些結果為ESRP1和CLSTN1成為胃癌轉移最重要的靶點提供了可能性。
背景：
胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，每年有超過100萬例，佔所有癌症診斷的5%6%。胃癌由於起病隱匿且缺乏特異性臨床表現，並伴有區域性、區域或遠處轉移，常在晚期被診斷為晚期。 腫瘤轉移是影響胃癌預後的主要因素，早期胃癌的5年生存率高達70%，晚期胃癌的5年生存率不足30%。 因此，篩選與胃癌轉移相關的靶點及其功能和潛在機制，有助於改善胃癌患者的預後和預後。
RNA 結合蛋白 （RBPS） 是一類進化上高度保守的蛋白質，具有 RNA 結合域，使它們能夠與 RNA 相互作用。 RBP約佔所有蛋白質編碼基因的10%。 它們參與mRNA的選擇性剪接調控、轉運和定位，在維持基因組多樣性和穩定性方面發揮重要作用。 研究表明，RBPs與腫瘤發生發展密切相關，可通過調控pre-mRNA選擇性剪接來影響腫瘤細胞增殖和上皮-間充質轉化（EMT）。
研究進展
為了進一步驗證ESRP1對胃癌轉移的影響，研究人員基於SGC7901和BGC823構建了兩種內源性ESRP1表達水平較低的ESRP1過表達胃癌細胞系。 侵襲實驗表明，ESRP1過表達後胃癌細胞的遷移和侵襲能力下降。 Ecadherin 和 ncadherin 是上皮-間充質轉化 （EMT） 的兩個重要指標。 研究人員還發現，胃癌細胞過表達ESRP1後，依卡維蛋白的表達增加，ncadherin的表達降低，提示ESRP1可能抑制EMT過程。 然後，研究人員通過在小鼠身上的尾靜脈注射實驗驗證了ESRP1在體內的功能。 結果顯示，ESRP1過表達組肺轉移結節數量明顯低於對照組。 小鼠肺免疫組化結果顯示，ESRP1過表達組肺轉移中依卡維蛋白表達顯著公升高。
體外和體內研究表明，ESRP1的過表達抑制胃癌的遷移和侵襲。
在ESRP1敲低後，AGS細胞和MKN45細胞在侵襲實驗中表現出遷移和侵襲增加，Ecadherin表達降低和Ncadherin表達增加，提示細胞可能發生間質轉移，注射MKN45 ShesrP1細胞的小鼠肺轉移增加，轉移中Ecadherin蛋白水平降低進一步證實了這一點。 這些結果表明ESRP1抑制胃癌細胞的轉移。
為了研究CLSTN1在胃癌轉移中的作用，研究人員構建了全長（CLSTN1-F）和截短（CLSTN1-S）過表達質粒。 通過侵襲實驗，研究人員發現，過表達截短的CLSTN1（CLSTN1-S）顯著降低了胃癌細胞的遷移和侵襲，而CLSTN1-F的過表達促進了胃癌細胞的遷移和侵襲。 此外，研究人員檢查了ClstN1對關鍵EMT蛋白的影響，發現ClstN1-S促進Ecadherin蛋白表達並抑制Ncadherin表達，而ClstN1-F則相反，這表明ClstN1-S可能介導ESRP1誘導的胃癌轉移抑制。 這些結果表明，CLSTN1-S在介導ESRP1抑制胃癌細胞轉移中起關鍵作用。
CLSTN1 外顯子 11 剪接介導 ESRP1 誘導的胃癌細胞轉移抑制。
研究結論
綜上所述，本研究證實，ESRP1表達和CLSTN1剪接水平與胃癌轉移在體外、體內和臨床樣本中呈負相關。 本研究為ESRP1-CLSTN1的分子調控及其在胃癌轉移中的作用提供了新的見解。 深入了解 ESRP1-CLSTN1 的分子調控將有助於設計**或預防胃癌轉移的新策略。
參考資料： 注：本文旨在介紹醫學研究的進展，不能作為**方案的參考。 如果您需要健康指導，請到正規醫院就診。
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