讓我們談談降糖藥。
DPP-4抑制劑。
在上一篇文章中，簡要解釋了西格列他肼鈉的作用機制（詳細解釋了降血糖藥 - 西格列他藩鈉）。 在西格列他鈉與西格列汀進行比較的III期臨床研究中，研究表明，西格列他鈉顯著降低了HbA1C，並且不劣於西格列汀組。
圖1西格列他鈉和西格列汀均顯著降低 HbA1C
那麼什麼是西格列汀呢？本文將對此進行簡要介紹。
DPP-4抑制劑。
西格列汀是第乙個二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4I），由默克公司開發，並於2024年10月被FDA批准用於2型糖尿病的降糖藥，通過增加體內腸促胰島素的分泌。 此後，其他DPP-4I相繼開發，如維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、替格列汀等。
降血糖機制。 調節血糖的激素主要有兩種型別：基於胰島素的降血糖激素和基於胰高血糖素的血糖激素。 對於正常人來說，進食後腸道會分泌腸促胰島素，尤其是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），活性GLP-1可以誘導胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，還可以抑制食慾，使血糖維持在穩定狀態，產生飽腹感。
然而，活性GLP-1在血液中的半衰期只有1分鐘左右，活性GLP-1半衰期短的原因主要是因為它容易被DPP-4酶降解。
圖2GLP-1的代謝和作用。
天然GLP-1不能直接用於糖尿病，因此延長活性GLP-1在體內的壽命和作用已成為2型糖尿病的發展方向。
基於此，抑制DPP-4酶以降低GLP-1的活性降解或增強GLP-1的活性可以起到降低血糖的作用。 它也是DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑的作用原理。
圖3DPP-4I 和 GLP-1RA 機制。
不同的 DPP-4I 用途。
總結。 雖然西格列汀和西格列塔鈉都有“西格列”，但它們不是同一種藥物。 以西格列汀為代表的DPP-4I對肝腎功能要求不高，發生低血糖的風險較小，因此可與GLP-1RA以外的降糖藥合用。 但其降血糖幅度不太大，糖化血紅蛋白的減少約為04%-1.0%。與SGLT-2I和GLP-1RA相比，沒有明顯的心腎獲益，也沒有明顯的減肥效果，因此目前的臨床應用有些侷限。