目前，鉑類化療是區域性晚期或轉移性尿路上皮癌一線治療的現有標準治療。 在臨床試驗中，與單獨使用鉑類化療相比，PADCEV聯合可瑞達在這組患者的生存率方面取得了統計學上的顯著改善。 現在，美國FDA擴大了PADCEV的適應症，使該組合成為所有區域性晚期或轉移性尿路上皮癌患者的第乙個獲批化療替代方案。
安斯泰來製藥12月18日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准PADECEV（enfortumab vedotin-ejfv，ennorodomab）聯合可瑞達治療區域性晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者。 此前，該組合僅被批准用於不適合順鉑化療的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌患者。
PADECEV 是一種 NECTIN-4 蛋白定向抗體-藥物偶聯物 （ADC），而 KEYTRUDA 是一種程式性細胞死亡蛋白 1 （PD-1） 抑制劑。
該批准基於3期Keynote-A39試驗（NCT04223856）的資料，該試驗比較了PADECEV聯合標準化療在886例既往未發展的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌患者中的療效和安全性。
研究參與者被隨機分配接受PADECEV加KEYTRUDA或化療（吉西他濱加順鉑或卡鉑）。
結果顯示，與單獨使用鉑類化療相比，PADECEV聯合可瑞達在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面取得了顯著改善。
PADCEV聯合可瑞達的中位OS為315 個月 （95% CI， 25.）4 - 不可估計），鉑類化療為 161個月（95%CI，13。9，18.3），死亡風險降低了53%（HR，0.）。47；95%ci，0.38-0.58；p<0.0001）。
此外，PADCEV聯合可瑞達組的中位PFS為125（95%ci，10.4-16.6）個月，而化療的中位PFS為63 個月 （95% CI， 6.）2-6.5），顯示癌症進展或死亡的風險降低了 55%（HR，0.;45；95%ci，0.38-0.54；p<0.0001）。
這些結果在所有預定義的亞組中都是一致的。
此外，該試驗達到了關鍵的次要終點。 PADCEV聯合可瑞達組的客觀緩解率為68%（95%CI，63-72），而化療組為44%（95%CI，40-49）（p<0）。00001)。
接受PADECEV與KEYTRUDA**聯合治療的患者最常見的不良反應是天冬氨酸轉氨酶公升高，肌酐公升高，皮疹，血糖公升高，周圍神經病變，脂肪酶公升高，淋巴細胞減少，丙氨酸氨基轉移酶公升高，血紅蛋白降低，疲勞，鈉減少，磷酸鹽減少，白蛋白減少，瘙癢，腹瀉，脫髮，體重減輕，食慾下降，尿酸增加，中性粒細胞減少，鉀減少，減少鉀，乾眼症，噁心，便秘，鉀增加，味覺障礙，尿路感染和血小板減少症。
安斯泰來腫瘤學開發負責人Ahsan Arozullah醫學博士在乙份新聞稿中指出，該組合是第乙個被批准用於晚期膀胱癌的方案，並且顯示出優於鉑類化療，後者一直是“幾十年來的護理標準”。
可瑞達還被批准用於其他3種膀胱癌適應症：
作為區域性晚期或轉移性尿路上皮癌的單藥治療：不適用於任何含鉑化療的患者;
或鉑類化療期間或之後或新輔助或鉑類輔助化療後 12 個月內出現疾病進展的患者。
患有無反應、高風險、非肌層浸潤性膀胱癌、原位癌伴或不伴狀腫瘤作為單藥**卡介苗的患者，並且不適合或選擇不接受膀胱切除術。
PADCEV也被批准作為區域性晚期或轉移性尿路上皮癌的單一藥物，既往接受過**PD-1或程式性死亡配體1（PD-L1）抑制劑和含鉑化療，或不適合基於順鉑的化療，並且既往接受過一種或多種**藥物。
參考**:p ADCEV （enfortumab vedotin-ejfv） with Keytruda （pembrolizumab） 被 FDA 批准為第乙個也是唯一乙個用於治療晚期膀胱癌的 ADC 加 PD-1'，新聞稿。 astellas pharma inc.；2024年12月18日發布。
注：本文旨在介紹醫學和健康研究，不作為用藥的任何依據。