癌胚抗原細胞粘附分子(CEACAMS)與細胞粘附、細胞增殖、血管生成等細胞過程有關,在正常組織和腫瘤組織中表達不同,已成為腫瘤研究中備受關注的腫瘤相關抗原,是肺癌、結直腸癌等癌症的生物標誌物和潛在靶點。 和胰腺癌。在2024年AACR年會上,賽諾菲公布了CEACAM5-ADC的臨床前研究結果,並於11月13日啟動了針對晚期實體瘤的I期臨床專案。 最近發表在《美國呼吸與重症監護醫學》上的一篇文章發現,CEACAM6是血紅素加氧酶-1(HO-1)的抑制劑,可導致肺部疾病**。
癌胚抗原相關細胞粘附分子(ceacams)至少有12個成員,包括ceacam1、ceacam3、ceacam4、ceacam5、ceacam6、ceacam7、ceacam8等。 CeaCAMs 胞外結構域包含乙個 N 端可變 Ig 結構域 (Ig-V),後跟無或最多六個恆定 Ig 結構域 (Ig-C2),它們通過醣基磷脂醯肌醇 (GPI) 或單通道跨膜螺旋固定到質膜上,然後是免疫受體酪氨酸啟用或抑制基序 (ITAM ITIM)。 其中,CEACAM16是一種特殊的分泌蛋白,在N端和C端均具有Ig-V結構域。
ceacams結構示意圖(來源:10.)1371/journal.pone.0254533)
Ceacams 通過同種異體親和力和/或異種親和力相互作用。 此外,CeaCAMs作為多種受體的共作用分子,如T細胞、NK細胞、TLR-2、TLR-4、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、EGFR、胰島素受體和GM-CSFR。
CEACAMS的主要功能是細胞粘附和細胞間通訊。 在腫瘤微環境中,CEACAMS能夠影響癌細胞、基質細胞和免疫細胞之間的訊號傳導,進而影響癌症發展中的多個細胞過程,如細胞增殖、運動、血管生成、轉移或免疫反應。 Ceacam1、CeaCam5 和 Ceacam6 被認為是黑色素瘤、肺癌、結直腸癌和胰腺癌的生物標誌物和有前途的靶點。
CEACAM5又稱CEA,是一種廣譜腫瘤標誌物,在多種實體瘤表面過表達,用作癌症檢測的輔助手段。 ceacam5在正常人血清中的濃度一般為5CEACAM 5 在 9 g L 以下的良性腫瘤、炎症性腫瘤和退行性疾病患者中也公升高,但遠低於惡性腫瘤,一般低於 20 g L。 因此,CEA的測定可作為良惡性腫瘤鑑別診斷的依據。
Ceacam6在正常上皮細胞和血管內皮細胞(粒細胞、T細胞、NK細胞)中表達不良。 相反,CEACAM6在惡性腫瘤中表達更多。 CEACAM6在腫瘤的發生和發展中起著多種作用,包括促進腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲,抑制腫瘤細胞凋亡,促進血管生成和誘導耐藥性。 在整個癌胚抗原基因家族中,CEACAM6是許多侵襲性腫瘤最具特徵的生物標誌物。 因此,CEACAM6有望作為藥物靶點,為腫瘤轉移帶來新的策略**。
鑑於CEACAMS在惡性腫瘤中的關鍵作用,CEACAMS在開發先進的**癌症方法方面發揮著重要作用,例如抗體-藥物偶聯物(ADC)、雙特異性抗體(BSAB)、雙特異性T細胞接合器(BITES)和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)。
1. beauchemin n, arabzadeh a. carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules (ceacams) in cancer progression and metastasis. cancer metastasis rev. 2013. doi 10.1007/s10555-013-9444-6
2. katharina kuespert, stefan pils and christof r hauck. ceacams: their role in physiology and pathophysiology. current opinion in cell biology. 2006. doi 10.1016/j.ceb.2006.08.008
3. julien kowalewski, et al. characterization of a member of the ceacam protein family as a novel marker of proton pump-rich ionocytes on the zebrafish epidermis. plos one. 2021. doi 10.1371/journal.pone.0254533
4. zi-wen han, et al. the old ceacams find their new role in tumor immunotherapy. investigational new drugs. 2020. 10.1007/s10637-020-00955-w