您不了解CEACAM的腫瘤免疫治療的潛在靶點

Mondo 健康 更新 2024-01-31

癌胚抗原細胞粘附分子(CEACAMS)與細胞粘附、細胞增殖、血管生成等細胞過程有關,在正常組織和腫瘤組織中表達不同,已成為腫瘤研究中備受關注的腫瘤相關抗原,是肺癌、結直腸癌等癌症的生物標誌物和潛在靶點。 和胰腺癌。在2024年AACR年會上,賽諾菲公布了CEACAM5-ADC的臨床前研究結果,並於11月13日啟動了針對晚期實體瘤的I期臨床專案。 最近發表在《美國呼吸與重症監護醫學》上的一篇文章發現,CEACAM6是血紅素加氧酶-1(HO-1)的抑制劑,可導致肺部疾病**。

癌胚抗原相關細胞粘附分子(ceacams)至少有12個成員,包括ceacam1、ceacam3、ceacam4、ceacam5、ceacam6、ceacam7、ceacam8等。 CeaCAMs 胞外結構域包含乙個 N 端可變 Ig 結構域 (Ig-V),後跟無或最多六個恆定 Ig 結構域 (Ig-C2),它們通過醣基磷脂醯肌醇 (GPI) 或單通道跨膜螺旋固定到質膜上,然後是免疫受體酪氨酸啟用或抑制基序 (ITAM ITIM)。 其中,CEACAM16是一種特殊的分泌蛋白,在N端和C端均具有Ig-V結構域。

ceacams結構示意圖(來源:10.)1371/journal.pone.0254533)

Ceacams 通過同種異體親和力和/或異種親和力相互作用。 此外,CeaCAMs作為多種受體的共作用分子,如T細胞、NK細胞、TLR-2、TLR-4、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、EGFR、胰島素受體和GM-CSFR。

CEACAMS的主要功能是細胞粘附和細胞間通訊。 在腫瘤微環境中,CEACAMS能夠影響癌細胞、基質細胞和免疫細胞之間的訊號傳導,進而影響癌症發展中的多個細胞過程,如細胞增殖、運動、血管生成、轉移或免疫反應。 Ceacam1、CeaCam5 和 Ceacam6 被認為是黑色素瘤、肺癌、結直腸癌和胰腺癌的生物標誌物和有前途的靶點。

CEACAM5又稱CEA,是一種廣譜腫瘤標誌物,在多種實體瘤表面過表達,用作癌症檢測的輔助手段。 ceacam5在正常人血清中的濃度一般為5CEACAM 5 在 9 g L 以下的良性腫瘤、炎症性腫瘤和退行性疾病患者中也公升高,但遠低於惡性腫瘤,一般低於 20 g L。 因此,CEA的測定可作為良惡性腫瘤鑑別診斷的依據。

Ceacam6在正常上皮細胞和血管內皮細胞(粒細胞、T細胞、NK細胞)中表達不良。 相反,CEACAM6在惡性腫瘤中表達更多。 CEACAM6在腫瘤的發生和發展中起著多種作用,包括促進腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲,抑制腫瘤細胞凋亡,促進血管生成和誘導耐藥性。 在整個癌胚抗原基因家族中,CEACAM6是許多侵襲性腫瘤最具特徵的生物標誌物。 因此,CEACAM6有望作為藥物靶點,為腫瘤轉移帶來新的策略**。

鑑於CEACAMS在惡性腫瘤中的關鍵作用,CEACAMS在開發先進的**癌症方法方面發揮著重要作用,例如抗體-藥物偶聯物(ADC)、雙特異性抗體(BSAB)、雙特異性T細胞接合器(BITES)和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)。

1. beauchemin n, arabzadeh a. carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules (ceacams) in cancer progression and metastasis. cancer metastasis rev. 2013. doi 10.1007/s10555-013-9444-6

2. katharina kuespert, stefan pils and christof r hauck. ceacams: their role in physiology and pathophysiology. current opinion in cell biology. 2006. doi 10.1016/j.ceb.2006.08.008

3. julien kowalewski, et al. characterization of a member of the ceacam protein family as a novel marker of proton pump-rich ionocytes on the zebrafish epidermis. plos one. 2021. doi 10.1371/journal.pone.0254533

4. zi-wen han, et al. the old ceacams find their new role in tumor immunotherapy. investigational new drugs. 2020. 10.1007/s10637-020-00955-w

相關問題答案

    你不知道的關於黎巴嫩的瑣事

    亞洲最西化的國家 雖然黎巴嫩主要是阿拉伯人,但它是最歐洲風格的亞洲國家。由於它位於中東和地中海,該國的軍事和政治事務經常受到西方的影響。歷屆黎巴嫩領導人都有在英國和法國留學的經歷,近一半的人信奉 宗教。 外資企業投資需自備發電機 由於面積小,資源匱乏,黎巴嫩在該國共有七個火力發電站,但這只能 該國電...

    關於劍的傳說,你不知道的故事

    關子明以打鐵為生。但他的名氣並不是因為打鐵的技巧,而是因為他有一把祖傳的劍。據說這把刀已經傳承了十幾代。關羽被殺後,一位仰慕關羽的吳副將,以青龍炎月刀頭為材料。經過數月的火煉淬火,能像泥漿一樣在風中割草割鐵。據說擁有寶劍的關子也有很好的劍術。然而,鎮上的人從未見過他練習習刀,甚至從未見過他的刀。關子...

    蜂蜜是你不知道的天然寶藏

    蜂蜜是一種天然甜味劑,自古以來就受到人們的喜愛。它不僅口感醇厚,而且對健康也有很多好處。一 蜂蜜的 之處 蜂蜜是由蜜蜂從花朵中收集花蜜並通過自身的消化和分泌進行加工而製成的。蜜蜂將收集到的花蜜儲存在蜂巢的蜜腔中,蜜腔被自身的消化酶分解轉化成蜂蜜。蜂蜜的產地和品種因地區和花種而異,因此蜂蜜的味道和營養...

    豬肉,你不知道功效的功效

    美食開箱 豬肉是我們日常生活中常見的食材,不僅味道鮮美,而且營養價值豐富。它含有優質蛋白質 多種氨基酸 礦物質和維生素,對維持人體健康起著重要作用。首先,性的味道歸因於經文。豬肉扁平 甜鹹,回脾 腎 胃經,具有補腎養血 滋陰潤燥的功效,對 發熱 口渴 口渴 瘦 腎虛 產後血虛等症狀有很好的效果。.營...

    你知道周海梅,你不知道紅斑狼瘡

    周海梅的去世,讓紅斑狼瘡衝上了熱搜。什麼是紅斑狼瘡?這種疾病真的有那麼可怕嗎?讓我們來了解一下吧!什麼是紅斑狼瘡?紅斑狼瘡,也稱為系統性紅斑狼瘡 SLE 是一種自身免疫性疾病,可影響全身的多個組織和器官。在疾病發生時,免疫系統錯誤地將身體的某些組織或器官視為 同類相食 的目標,導致身體不同部位受損。...