在商業化第一年的第一季度，它就賣出了10億美元，其單季度銷售額攀公升至輝瑞的TOP7經過近70年的沉寂，RSV疫苗悄然讓大家驚嘆不已。
就在輝瑞和葛蘭素史克在RSV疫苗專利和商業化的兩人爭奪戰中“站穩腳跟”時，阿斯利康近日宣布將進軍RSV疫苗的研發，並以43%的溢價收購了ICOS**AX，這是一家生物技術公司，利用創新的病毒樣顆粒（VLP）平台開發差異化和高潛力的疫苗。
阿斯利康將支付 838 億美元的預付款，用於收購 ICOS**AX 及其類病毒粒子平台技術。 如果達到監管和銷售里程碑，交易的總價值可能會增加到11億美元。 ICOS**AX的主要核心產品IVX-A12是針對呼吸道合胞病毒（RSV）和人類偏肺病毒（HMPV）潛在VIC的VLP聯合候選疫苗。
RSV疫苗上市首年就有可能成為銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”，在積極的市場表現下，AZ是否有可能通過收購“進入”RSV疫苗賽道，是否有可能從葛蘭素史克和輝瑞的碗裡“分一杯羹”？ 誰會率先在國內尚未獲批的RSV賽道上暢遊藍海？
研發屢屢失敗，商業化第一年令人驚嘆
直到今年5月，RSV疫苗還存在缺口。
雖然RSV病毒首次被發現至今已有60多年，但國際上尚無治療RSV的有效藥物**，而接種疫苗作為預防RSV感染的有效手段，直到今年5月才出現。
2024年也被稱為RSV疫苗商業化的第一年。 今年5月，FDA一次性批准了兩種RSV疫苗，一種來自葛蘭素史克，一種來自輝瑞，都屬於重組蛋白路線。 過去三個季度是RSV疫苗獲批後的第乙個完整商業季度，兩款產品的市場表現遠超行業預期，可謂驚豔：第乙個完整季度銷售額突破10億美元。
葛蘭素史克研發的二價RSV重組蛋白疫苗AREXVY是全球首個RSV疫苗，於2024年5月獲批上市。 在 2023 年第三季度的第一季度，Arexvy 實現了 70.9億磅（約8..）70億美元），而此前華爾街分析預期為385億英鎊幾乎高出100%。 上線不到半年，Arexvy的營收就已經僅次於葛蘭素史克的明星產品帶狀皰疹疫苗Shingrix，銷量為825億英鎊。 據葛蘭素史克**稱，Arexvy在上市第一年就將成為銷售額超過10億美元的重磅藥物，預計未來銷售額將達到30億英鎊以上的峰值。
緊接著，輝瑞研發的RSV二價重組蛋白疫苗Abrysvo也於今年5月獲批上市，2023Q3也是Abrysvo的第乙個全銷售季度，實現營收375億美元，上市一季度，就來到了輝瑞銷售額前7名，佔比28%，潛力不言而喻。 輝瑞預計，在2023-2024年RSV季節，將有大約8000萬老年人和150萬孕婦有資格接種疫苗，AbrySVO將繼續幫助輝瑞的全年業績。
RSV被視為下乙個100億美元的軌道。 據中投諮詢資料顯示，全球RSV藥物（含一類藥物和預防藥物）整體市場規模預計將從2024年的18億美元增長到2024年的128億美元，年復合增長率為214%。在研發布局方面，目前全球有近70條研發管線，葛蘭素史克、輝瑞、賽諾菲、默克、強生、阿斯利康等各大廠商均有參與。
其原因是安全性和免疫原性一直是RSV疫苗面臨的主要挑戰。 輝瑞公司研發出甲醛滅活RSV疫苗（FI-RSV），但臨床試驗未能有效預防兒童感染RSV病毒，反而導致自然感染RSV後呼吸道疾病加重，RSV疫苗研發長期停滯不前。
近年來，RSV疫苗的研發屢敗，如NOV**AX研發的重組奈米蛋白顆粒RSV疫苗、Jassen研發的腺病毒載體RSV疫苗、進入III期臨床試驗的B**arian Nordic等RSV疫苗的多項臨床試驗均以失敗告終。 研究表明，RSV病毒表面F蛋白的不穩定性是疫苗研發失敗的主要原因。
RSV疫苗的主要靶點F蛋白包含兩種構象：前F和後F。 Pre-F 是一種亞穩定結構，當病毒與細胞融合時，它會轉化為穩定的 Post-F。 早期的疫苗產品都是基於POST-F蛋白設計的，POST-F蛋白誘導的中和抗體滴度低，不足以對抗RSV感染。 直到2024年，PRE-F構象才得到解決，基於PRE-F的RSV疫苗的開發進入了快速發展階段。
此外，針對不同人群的疫苗開發需要注重安全性。 由於嬰兒的免疫系統尚未完全發育，接種疫苗可能會增加疫苗介導的疾病的風險。 另一方面，老年人由於免疫系統較弱，需要使用更多的免疫原性疫苗。 因此，RSV疫苗很難應用於所有高危人群，但缺乏良好的動物試驗模型和血清學標誌物也是RSV疫苗研發的難點之一。 常用的RSV感染動物模型不能完全模擬人體的免疫反應和致病性，因此很難判斷疫苗的有效性。
目前批准的 Arexvy 和 AbrySVO 都適用於 60 歲及以上的人。 然而，在嬰兒保護方面，只有AbrySVO可用於通過對胎齡32至36周的孕婦進行主動免疫接種，預防出生至6月齡嬰兒RSV引起的下呼吸道疾病和嚴重的下呼吸道疾病。
除了葛蘭素史克和輝瑞已經上市的兩種RSV疫苗外，Moderna的RSV疫苗mRNA-1345已進入III期臨床試驗，並向全球多個監管機構提交了申請，包括開始向FDA滾動提交該藥物的生物製品許可申請。
阿斯利康收購ICOS**AX的提議確實旨在在這個賽道上分一杯羹。 IVX-A12 II期試驗的積極頂線結果顯示，IVX-A12引發了針對RSV和HMPV的強大免疫反應，在此過程中出現輕度至中度水平的輕度至中度，包括注射部位壓痛、注射部位疼痛和肌痛，所有研究組均無發熱病例，III期試驗即將進入試驗階段。
VLP 疫苗模仿自然存在的病毒對人體免疫系統的行為方式，因此與非 VLP 疫苗相比，它們可能具有潛在優勢，包括更強的免疫反應、更廣泛的保護、更高的永續性以及**與當前佐劑 RSV 疫苗相比更低的發病率。
除了ICOS**AX在蛋白質設計方面的專有技術外，此次收購預計將帶來阿斯利康在病毒樣顆粒科學和開發方面的專業知識和能力，以支援IVX-A12和其他用於高負擔呼吸道疾病的差異化VLP疫苗的開發。
值得注意的是，強勢進入RSV疫苗賽道的阿斯利康並不是這條賽道的“新人”，在抗體藥物方面已經取得了成績。
阿斯利康的帕利珠單抗於2024年6月獲批上市，是第一種獲批用於預防兒童RSV感染的藥物。 由阿斯利康和賽諾菲聯合研發的長效單轉殖抗體藥物Beyfortus（nirsevimab）分別於2024年10月和2024年7月獲得EMA和FDA批准用於預防嬰兒RSV感染，是目前全球首個也是唯一乙個可廣泛應用於嬰兒（出生至1歲）的單劑量RSV預防方法， 包括足月或早產的健康嬰兒或有特殊健康狀況的嬰兒。
從抗體藥物到疫苗，阿斯利康進入RSV疫苗賽道，無疑讓競爭持續公升溫。
誰會率先在中國上線？
如果說RSV可能是催生下乙個超級重磅炸彈的藍海，那麼市面上沒有商用RSV產品的國內市場，更是藍海中的藍海。
我國RSV疫苗的研發已經在進行中，研發進展最快的Advexin近日公布了RSV疫苗ADV110 BARS13的II期臨床資料，顯示其ADV110疫苗具有良好的安全性、耐受性和免疫原性。 ADV110於2024年在澳大利亞啟動I期臨床試驗，2024年在澳大利亞啟動該產品在老年組的II期臨床試驗，並於2024年底完成受試者入組。 Advexin表示，該產品目前處於II期臨床階段。 需要注意的是，與大多數靶向F蛋白的候選疫苗不同，ADV110靶向RSV的G蛋白。
三葉草生物近日還宣布，RSV三聚體亞單位候選疫苗（SCB-1019）I期人體臨床試驗完成首批受試者入組，RSV候選疫苗I期臨床試驗正式啟動。 與葛蘭素史克達成首次合作的智飛生物也將RSV疫苗納入其正在研發的產品線中。 根據2024年半年報，智飛的**RSV疫苗目前處於臨床前研究階段。 此外，艾美疫苗、中海殼牌醫藥集團、嘉辰西海、百科生物、藍喜鵲生物、沃森生物等企業也紛紛在不同階段追趕龍頭。
經過幾十年的研發，目前只有2個產品獲批，RSV疫苗的研發風險極高，即使進入III期臨床試驗，也面臨失敗的風險。 今年7月，B**Arian Nordic宣布其RSV疫苗MVA-BN的III期臨床研究未能顯著降低下呼吸道疾病（LRTD）的發病率，研發失敗。 在MVA-BN開發失敗後，B**arian Nordic也宣布放棄了這一開發。
這也直接“影響”了一家生物技術公司——優瑞藥業。 2024年3月，奧普特生物與B**Arian Nordic簽訂獨家許可和**協議，獲得MVA-BN RSV疫苗在中國、南韓和部分東南亞國家的開發和商業化權利。 根據當時的協議條款，B**arian Nordic首次獲得了1250萬美元的預付款，並有資格獲得最高2美元的預付款125 億美元的里程碑付款。 同年11月，宇利科技宣布RSV疫苗在中國獲批進行III期臨床試驗，當時MVA-BN也被認為是中國市場RSV疫苗研發最快的公司。 繼B**Arian Nordic宣布放棄這一開發之後，UniRay也將放棄在部分亞洲國家開發該疫苗。
與大多數處於早期開發的RSV疫苗相比，RSV藥物的開發進展更快。
已在EMA和FDA上市的抗體藥物Beyfortus於今年6月獲得CDE優先審評資格，進入國內審批快車道。 國產藥物研發進展最快的是方舟百藥的AK0529，用於嬰幼兒、患者RSV感染，國家食品藥品監督管理總局已於去年12月受理相關新藥上市申請。 根據ArkBio的招股書，AK0529的Airflo試驗是全球首個口服RSV抗病毒藥物的III期臨床試驗，並取得陽性結果，有望成為全球首個獲批對RSV病毒感染具有特異性效果的臨床藥物。
值得注意的是，新冠藥已將適應症擴大到RSV領域。
今年5月，君實生物宣布VV116獲批臨床試驗，擬用於治療**RSV感染。 臨床前研究表明，VV116對RSV具有顯著的抑制作用，具有良好的安全性。 目前，VV116 RSV適應症的I期臨床研究已經完成，II期臨床研究正在籌備中。 歌禮科技今年5月還表示，NMPA已批准ASC10**RSV感染的IIA期臨床試驗，臨床前研究表明，ASC10-A是一種有效的呼吸道合胞病毒體外和體內抑制劑。
中國RSV藥物市場規模也有望突破10億美元，有望從2024年的520萬美元大幅增長至2024年的15億美元，年復合增長率為758%。其中，兒童RSV藥物預計將佔整個中國RSV藥物市場的89%左右4%。
葛蘭素史克的AREXVY已獲得CDE的隱含臨床批准，用於預防呼吸道合胞病毒中RSV-A和RSV-B**的RSV-A和RSV-B亞型引起的下呼吸道疾病。 輝瑞的AbrySVO尚未在中國開始臨床試驗，最有可能成為全球第三種RSV疫苗的mRNA-1345也尚未在中國進行臨床測試。 有疫苗行業分析人士認為，從以往經驗來看，外資企業的RSV疫苗進入中國並實現商業化可能需要2-3年時間。
也許，這對中國企業來說是乙個機會。