第一次DNA編輯的批准為癌症等各種疾病的革命開啟了大門。 
法國生物化學家Emmanuelle Charpentier，CRISPR Therapeutics聯合創始人，諾貝爾化學獎獲得者。 hallbauer & floretti
2024年的一天，一位沒有經驗的26歲科學家走在聖波拉的鹽灘上。 阿利坎特（西班牙）附近地中海沿岸的獨特景觀是在淺人工池塘中從海中提取鹽的地方。 微生物學家弗朗西斯·莫希卡（Francis Mojica）正在著手進行一項乏味的研究，幾十年來都不會激起任何人的興趣。 他想知道為什麼有些微生物能夠在極鹹的水中生存。 2024年，在巴塞隆納奧運會的夏天，莫希卡在聖波拉發現了一種微生物的DNA令人驚訝的重複。 他將它們命名為CRISPR，代表“規則間隔的短回文重複序列簇”。 他的搭檔安赫萊斯·羅曼（Ángeles Román）警告他，CRISPR聽起來像狗的名字，但這個有趣的名字催生了CRISPR藥物，這是一場全球革命，有望挽救數百萬人的生命。 2024年，Mojica迎來了尤里卡的時刻。 這些重複部分是微生物用來記住病毒（它們的敵人）的系統。 在這些重複的序列中，聖波拉微生物將入侵病毒的遺傳物質整合到它們自己的DNA中，就像在相簿中收集郵票一樣。 當攻擊者返回時，由於CRISPR系統，微生物識別了它們，並傳送了遠端分子剪刀來摧毀它們。 Mojica的團隊在沒有意識到其重要性的情況下發表了他們的發現。 2024年，法國生物化學家Emmanuelle Charpentier和美國化學家Jennifer Doudna宣布，CRISPR機制具有“相當大的潛力”來重寫DNA，包括人類DNA。 CRISPR醫學於11月16日正式誕生，當時英國是世界上第乙個授權使用基於這些分子的剪刀的國家。 所謂的casgevy能夠**兩種可能致命的血液疾病：鐮狀細胞性貧血和地中海貧血。 **這包括從患者身上提取紅細胞前體細胞，在實驗室中使用CRISPR剪刀糾正其DNA錯誤，並將這些脆弱細胞重新引入患者體內。 這些影響可以持續一生。 一次。 歐洲藥品管理局上周五建議授權Casgevy。 Charpentier 和 Doudna 於 2020 年獲得諾貝爾化學獎。 這個新的**是由瑞士公司CRISPR Therapeutics和美國公司Vertex Pharmaceuticals共同開發的，該公司由Charpentier本人共同創立。 第一位嘗試實驗性**的鐮狀細胞性貧血患者，美國人維多利亞·格雷（Victoria Gray）向本報講述了她在三月份的磨難。 38歲的格雷經常生病，因為她畸形的紅細胞卡在血管裡，增加了她死於中風的風險。 “我不再感到疼痛，也不必住院，而以前我必須每隔幾個月去一次醫院，”格雷說。 Casgevy 開創了第一代 CRISPR**。 它仍然是一種粗糙的工具，但它在與單一遺傳錯誤相關的疾病中很有希望，例如導致肌肉痙攣的亨廷頓病。 有近 100 項實驗性 CRISPR** 的臨床試驗正在進行中。 Emmanuelle Charpentier的公司也通過所謂的CAR-T**在癌症方面取得了令人鼓舞的結果。 這些措施包括從捐獻者那裡抽血，使他們的白細胞變脆以增加其破壞癌細胞的能力，並將它們注入患者體內。 12月4日，CRISPR Therapeutics宣布將使用這種方法治療狼瘡等自身免疫性疾病。 
Victoria Gray 是第一位嘗試 Casgevy** 的鐮狀細胞病患者。 syriol jones2016 年，世界上最好的科學家之一、美國化學家 D**id Liu 展示了第二代 CRISPR 工具庫編輯器。 如果說第一代**方法就像剪刀，那麼它們更像是一支帶有橡皮擦的鉛筆，能夠擦除DNA的乙個字母並用另乙個字母代替它。 2022 年 5 月，患有極強侵襲性白血病的 13 歲英國少女 Alyssa 成為第乙個受益於這一進展的人。 倫敦大學學院的乙個醫療團隊使用鹼基編輯器將供體白細胞精確地修飾為通用的超白細胞。 去年 6 月，研究人員宣布 Alyssa 在家中很開心，她的癌症已完全緩解。 12 月 8 日，美國還授權使用 casgevy，每位患者約 200 萬美元**。 遺傳學家路易斯·蒙托留（Luís Montoliu）呼籲加大努力減少這一數字。 “當我不得不與患者協會交談時，我的臉上充滿了羞愧，我一直向他們解釋我們對這些工具的期望，”總部位於巴黎的基因編輯負責任研究與創新協會主席蒙托里厄感嘆道。 當我們終於拿到**時，原來他們買不起。 美國國家生物技術中心（National Center for Biotechnology）研究員蒙托留（Montoliu）回憶說，卡斯格維“並非沒有問題”。 哈佛大學生物學家盧卡·皮內洛（Luca Pinello）一年前警告說，這種**方法可能會導致某些DNA發生意外突變，儘管到目前為止還沒有在患者中發現任何問題。 與弗朗西斯·莫吉卡本人一樣，分子生物學家張峰與Charpentier和Doudna分享諾貝爾獎。 2024年秋天，Zhang是第乙個使用CRISPR剪刀編輯哺乳動物DNA的人。 我認為下乙個重要時刻將是CRISPR在體內的使用。 CRISPR**將被注射到患者體內，而不是在實驗室中編輯細胞。 麻省理工學院（MIT）的Zhang說，這將是降低這一成本，增加可及性以及擴大疾病型別的重要一步。 我希望CRISPR藥物能夠改善數百萬人的生活，如果不是數十億人的話。 我們必須解決癌症、阿爾茨海默氏症和糖尿病等常見疾病。 他補充說，要做到這一點，我們需要更深入地了解驅動這些複雜疾病的機制，以及我們圖書館中的更多工具。 鐮狀細胞性貧血患者有鐮刀狀紅細胞，這是由血紅蛋白的變形版本產生引起的，血紅蛋白是將氧氣輸送到血液中的蛋白質。 2024年，美國哈佛大學醫師斯圖爾特·奧金（Stuart Orkin）發現，BCL11A基因啟用了這種畸形血紅蛋白的產生，同時阻斷了功能性胎兒血紅蛋白的產生。 Orkin的研究小組表明，滅活該基因可以**小鼠的疾病。 這就是CRISPR剪刀現在在人類身上所做的。 
哈佛大學化學家劉德。 erik jacobs/broad institute“新的**可能很高，”奧爾金說。 這必須考慮到疾病的益處和嚴重程度。 在鐮狀細胞性貧血或地中海貧血的情況下，常規的終生成本很高，可能與基因編輯相同。 必須努力降低各種**的**，哈佛醫生說。 Vertex Pharmaceuticals 的遺傳學家兼首席科學官 D**id Altshuler 承認 Casgevy** 的困難。 患者在接受**後可能需要住院約五周，這需要標準化療以在骨髓中騰出空間並重新引入編輯的超級細胞。 “乙個重要的發現是開發一種不需要骨髓移植的藥丸，具有類似的益處，”他解釋說。 他的公司目前正在追求這個非常雄心勃勃的目標。 Verve Therapeutics是一家由心臟病專家Sekar Kathiresan於2024年創立的美國公司，於11月12日公布了其Verve-101**的初步結果。 這是第乙個在患者體內編輯DNA的CRISPR**，而不是在實驗室的細胞中。 該策略使用鹼基編輯器使肝細胞中的PCSK9基因失活，該基因與非常高水平的所謂“壞”膽固醇有關。 **成功地將十幾名患有危險的先天性高膽固醇血症的患者的膽固醇降低了55%，但其中一人在接受**五周後死於心臟病發作。 乙個獨立的專家委員會裁定，死亡與基因編輯無關。 2019 年，哈佛大學化學家 D**id Liu 推出了第三代 CRISPR 工具或“質量編輯器”，再次徹底改變了基因編輯的世界。 它們不再是剪刀或帶有橡皮擦的鉛筆。 它就像乙個文字處理器。 用 Liu 的話來說，你可以搜尋乙個特定的序列，並用你想要的任何其他序列替換所有序列。 研究人員聲稱，從理論上講，高質量的編輯可以糾正與該疾病相關的75,000個遺傳變異中的90%以上。 有4億人受到由單個基因突變引起的7000種疾病之一的影響。 Prime Medicine創始人劉認為，2024年首次在人體中測試高質量的編輯器是可行的。 今天，這位缺乏經驗的科學家於2024年在聖波拉島的鹽灘上行走，今年60歲，是阿利坎特大學的教授。 弗朗西斯·莫希卡（Francis Mojica）承認，當他認為CRISPR藥物已經挽救了生命時，他的頭髮豎了起來：這令人印象深刻。 我還是不敢相信。 我擔心會出問題。 這一切都好得令人難以置信。