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文 |氨基觀察。“撕裂、割傷或咬傷，令人難以忍受。”
痛風有多痛，恐怕只有得了痛風的朋友才知道。
也許，你晚上睡覺時還好，但你半夜醒來時腳趾莫名其妙地疼痛。 然後，你會發現它越來越嚴重，關節紅腫，疼痛嚴重到無法表達。
在更嚴重的情況下，還可能出現頭痛、發燒和白細胞公升高等全身症狀，有時可能會被誤認為是感染。 這些是急性痛風發作的症狀。
由於痛風患者的痛苦，相關**藥物的市場規模不小，全球超過35億美元。 而這恰恰是潛力遠未實現的時候。
現有痛風藥物安全性不高，患者依從性極低，大部分無法堅持到底。 俗話說，痛點是需求。
誰能解決安全問題，必然會引起市場關注。 因此，阿斯利康等海外巨頭，以及恆瑞醫藥等國內藥企都在追尋這個市場。
在與痛風的鬥爭中，我們正在向前邁進。 隨著藥企的積極進步，無論是在工業領域，還是在資本市場，都可能帶來意想不到的故事。
痛風市場有多少潛在患者需要從痛風的發展階段入手。
從發病機制上看，痛風的發生可分為高尿酸血症、尿酸單鈉結晶沉積、急性炎症反應和晚期痛風4個階段。
也就是說，痛風都是從高尿酸開始的。 雖然不是所有高尿酸患者都會發生痛風，但比例並不低。
根據對2000—2024年中國大陸高尿酸血症和痛風血流狀況的系統評價和meta分析，約1 3例高尿酸血症患者發生痛風。
那麼，我國有多少高尿酸患者呢？資料顯示，2024年為16億。 這個數字在未來可能會繼續增加。 高尿酸的成因，一部分與生理因素有關，部分與飲食有關。
從全球範圍來看，隨著經濟的發展和人們生活水平的提高，高糖、高脂肪食物和高嘌呤食物的攝入量明顯增加，這也導致了我國高尿酸血症人數的增加趨勢。
在全球範圍內，痛風**藥物絕對是乙個值得關注的領域。 目前，全球抗痛風藥物市場規模超過35億美元。
國內對痛風藥物的需求量並不低。 據Minenet資料顯示，2024年中國抗痛風藥物市場規模將超過30億元。
雖然受集中採購影響，公立醫療機構終端市場規模下降了40%，但網藥店終端同比增長了近30%。 整體來看，2024年集中採購後，市場規模仍將達到20億元。
事實上，全球痛風藥物市場的潛力遠未得到充分釋放。
就我國目前的情況而言，痛風患者存在著低率和依從率的痛點。
根據國家風濕病資料中心的中國痛風疾病資料，痛風患者**在4周、12周和24周的隨訪率分別依次下降。 8% 和 39%，這反映了中國3個月以上痛風患者的發生率極低**。
在接受**治療的患者中，服藥半年後尿酸降低率僅為38%。 事實上，全球這一比例並不高，根據《風濕關節炎》期刊文章，美國痛風患者降尿酸**的比例約為33%。
造成這種情況的核心原因是現有痛風藥物存在安全隱患。
PDB資料顯示，非布司他、聚乙二醇和別嘌呤醇是全球抗痛風藥物市場銷售佔比最高的三個品種，分別佔比%和17%。
國內市場也是如此。 非布司他片和苯溴馬隆片是我國抗痛風藥物市場銷售佔比最高的兩個品種。 根據Minenet的資料，這兩個品種在2024年的銷售額中佔比超過70%。
非布司他是全球降尿酸公司之王，具有患心血管疾病的風險，並且與心臟相關死亡的風險增加有關。 因此，非布司他被FDA黑盒化。 2024年4月，國家藥品監督管理局還發布了加拿大非布司他相關心力衰竭風險評估。
至於國內另一大抗痛風藥廠商苯溴馬隆片，後果更為嚴重，伴有肝毒性，甚至未經FDA批准。
顯然，各種安全問題的影響導致全球痛風藥物市場的需求遠未得到滿足。 從長遠來看，痛風藥的市場增長邏輯也比較清晰：
首先，患者數量的增加導致需求增加其次，藥品安全性的提高導致了滲透率的提高。
全球製藥公司也在關注安全問題。
目前，全球痛風市場已進入關鍵階段，核心思路是老藥復用
我們專注於非布司他所在的XO（黃嘌呤氧化酶）抑制劑和苯溴馬隆所在的URAT1（尿酸鹽重吸收轉運蛋白1）抑制劑領域，正在尋找更安全的分子。
其中，URAT1抑制劑是主要的研發方向。 目前，全球共有37個URAT1靶點專案（包括化合物等），其中2個URAT1抑制劑已在中國獲批，3個處於III期臨床試驗階段。
國內藥企方面，恆瑞藥業、英利藥業、國科生物、一品紅、一方生物、海創藥業、新元素藥業、先聲藥業等均處於第一梯隊。
URAT1抑制劑之所以受到關注，是因為其療效明確，分子水平的改進似乎規避了安全性問題。
URAT1位於腎小管近端曲小管的管腔膜上，負責尿酸鹽從腎小管液（尿液）重吸收到血液中。 URAT1抑制劑通過減少重吸收來降低血尿酸水平，因此對高尿酸血症和痛風有用**。
過去，URAT1抑制劑一直受到安全問題的困擾，但日本富士藥業公司開發的dotinurad讓市場看到了勝利的一瞥。
通過分子修飾，dotinurad能夠避免安全問題。 在其比較苯溴馬隆和非布司他的臨床試驗中，療效相當，安全性突出，這也使urat1抑制劑成為該領域的熱門話題。
然而，對於國內製藥企業來說，這條道路仍然是乙個挑戰。 例如，恆瑞藥業的SHR-4640，雖然早在2024年就已進入II期臨床試驗，但臨床結果尚未公布。
2024年，恆瑞醫藥將啟動SHR-4640聯合非布司他的期臨床試驗，或許是因為單一藥物的安全性問題難以解決，將追求聯合**方式。
這也提醒國內藥企，在痛風的道路上，必須在安全方面做得更好，才能在這個百億市場站穩腳跟。