本文來自《南開孫藥師》,用於醫學科普,供參考。 晚上吃瑞舒伐他汀好還是早上吃好?飯前吃好還是飯後吃好?瑞舒伐他汀可以服用半片嗎?瑞舒伐他汀會引起骨關節疼痛嗎?瑞舒伐他汀可以與阿托伐他汀交替服用嗎?
瑞舒伐他汀屬於他汀類調脂藥物,主要通過特異性抑制膽固醇合成所必需的限制性酶(羥甲基戊二醯輔酶A還原酶),從而拮抗肝臟中膽固醇的合成,顯著降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平,略微公升高高密度脂蛋白膽固醇水平,達到調節血脂的目的, 主要用於高膽固醇血症和混合型高脂血症的臨床實踐。瑞舒伐他汀除調節血脂外,還能抑制脂質過氧化,對抗白細胞介素、C反應蛋白和腫瘤壞死因子等炎症因子,改善血管內皮功能,穩定、縮小甚至消退動脈粥樣硬化斑塊,顯著降低冠心病和腦卒中的發病率和死亡率。
膽固醇在人體內的合成是乙個非常複雜的過程,合成部位主要在肝臟,羥甲基戊二醯輔酶A還原酶是合成膽固醇的限速酶,其活性直接決定了膽固醇合成的數量和速度,有研究發現羥甲基戊二醯輔酶A還原酶具有晝夜規律性,夜間活性最高, 中午活性最低,因此,夜間膽固醇合成最多,中午合成最少。對於洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等短效他汀類藥物,特別強調夜間服用,這是由於這些藥物半衰期較短(約1-3小時),夜間服用能較好地抑制羥甲基戊二醯輔酶A還原酶,發揮最佳的調脂作用。
瑞舒伐他汀屬於第二代他汀類藥物,其降脂活性強,作用時間長,組織半衰期可達19小時,代謝產物也具有降脂活性,這使得瑞舒伐他汀的半衰期可延長至24小時甚至更長,因此,對於亞洲人群,建議瑞舒伐他汀起始劑量為5mg, 每日一次,根據血脂水平調整劑量,每日最大劑量不超過20mg,可在一天中的任何時間服用,無需強調夜間給藥,可進食或空腹服用,無飲食限制,但鑑於瑞舒伐他汀的總生物利用度僅為20%, 最好選擇空腹服用,以提高藥物吸收的速度和程度,並盡量避免與降甘油三酯藥物吉非羅齊合用,必要時起始劑量為5mg,每日一次,最大劑量不超過每天10mg,以免誘發肝臟和肌肉*** 此外, 一些研究發現,早上瑞舒伐他汀高於晚上的血藥濃度。
中等強度(5-10 mg)瑞舒伐他汀可將低密度脂蛋白膽固醇水平降低 25%-50%,將低密度脂蛋白膽固醇降低到 1 以下8mmol L可顯著降低動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險,因此長期服用瑞舒伐他汀等他汀類藥物尤為重要,一旦停用他汀類藥物,就有可能增加心血管事件。 用藥過程中如出現藥物不良反應,如肝功能異常、肌痛、肌無力、血糖公升高等,可在醫生指導下酌情減量瑞舒伐他汀劑量,或隔日服用。
瑞舒伐他汀可誘發肌肉骨骼系統的不良反應,如骨骼肌痛、關節痛、肌肉疲勞、關節腫脹等表現,雖然其發生率不高,但對患者生活質量有明顯影響,且其機制複雜,可能與他汀類藥物代謝紊亂骨骼肌細胞影響細胞內訊號傳導有關。大環內酯類抗生素如紅黴素,抗真菌藥物如伏立康唑、胺碘酮、維拉帕公尺,大量飲用葡萄柚汁等,這些患者肌肉骨骼系統不良反應的發生率明顯增加。
如果低密度脂蛋白膽固醇控制穩定且患者耐受,不建議交替使用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀,因為一方面,雖然瑞舒伐他汀和阿托伐他汀都是作用機制相同的他汀類藥物,但瑞舒伐他汀的降脂作用比阿托伐他汀強,瑞舒伐他汀10mg相當於阿托伐他汀20mg,如果更換相同劑量, 使用10mg,可能引起血藥濃度降低,預防效果下降,心腦血管意外風險增加;另一方面,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀交替使用,藥物強度發生變化,不良反應的風險也可能增加,因此,建議選擇瑞舒伐他汀和阿托伐他汀中的一種,最重要的是堅持服用,建議服用中等強度的劑量,阿托伐他汀的常用劑量為10-20mg, 瑞舒伐他汀的常用劑量為5-10mg。