藥物開發進展
1.拜耳提交了VEGF抑制劑阿柏西普眼內液在中國的上市申請
12月15日，中國國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）官網宣布，拜耳提交了阿柏西普眼內注射液的上市申請，並被受理。 公開資料顯示，阿柏西普是由拜耳和再生元共同開發的VEGF抑制劑。 今年7月，拜耳宣布阿柏西普8mg**用於治療糖尿病性黃斑水腫和濕性年齡相關性黃斑變性，首次實現了視力的持續改善，並將給藥間隔延長了長達24周。 拜耳已在歐洲和其他市場提交了阿柏西普8mg的上市申請。 阿柏西普是一種VEGF抑制劑。 作為一種完全人源化的融合蛋白，阿柏西普通過抑制 VEGF-A、VEGF-B 和胎盤生長因子 （PLGF） 介導的訊號通路來抑制血管增殖並降低血管通透性。 今年7月，拜耳公布了為期兩年（96周）的Photon試驗結果，這是一項為期兩年（96周）的試驗，研究了阿柏西普8mg治療糖尿病性黃斑水腫（DME），給藥間隔延長至24周，而目前Eylium（阿柏西普2mg）給藥間隔8周的標準。 研究結果表明，與阿柏西普相比，在初始劑量為每月 5 次後，每 8 周間隔一次，延長阿柏西普 8mg 的給藥方案，持續最多 12 或 16 周**，實現了最佳矯正視力 （BCVA） 的非劣效改善。 兩年的資料再次證實了阿柏西普 8 mg DME 延長給藥方案的有效性、安全性和永續性**。 在該試驗中，如果僅滿足三個月的初始負荷劑量，則在基線時隨機接受 12 周或 16 週給藥方案的患者能夠在第二年縮短或延長給藥間隔，而不會影響視覺獲益，如果滿足預先指定的標準。 Johnson & Johnson 口腔盤FGFR抑制劑厄達替尼在中國宣布上市，**晚期尿路上皮癌12月15日，據CDE官網訊息，強生厄達替尼（商品名：Balversa）片劑的上市申請獲受理，用於治療晚期尿路上皮癌。 厄達替尼是一種全成纖維細胞生長因子受體（FGFR）抑制劑，每日口服一次。 2024年4月，該產品獲得FDA加速批准，用於攜帶FGFR2 3突變的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌（MUC）**患者，這些患者在鉑類化療期間或之後（包括新輔助化療或輔助化療後一年內）出現疾病進展，成為全球首個獲得FDA批准的FGFR抑制劑和首個轉移性膀胱癌靶向藥物**。 厄達替尼**晚期尿路上皮癌（CTR20182097）的III期臨床試驗已於今年10月完成，旨在評估其與化療或帕博利珠單抗相比，在既往一線**後進展並具有特異性FGFR異常的晚期尿路上皮癌受試者中的療效和安全性。 該研究在國際上招募了629名參與者，在國內招募了44名參與者。 尿路上皮癌是一種起源於上尿路上皮細胞的惡性腫瘤，包括腎盆癌、輸尿管癌、膀胱癌和尿道癌，是最常見的尿路癌症。 尿路上皮癌的病情不是很清楚，可能與遺傳、吸菸、長期接觸致癌物等有關。 尿路上皮癌的症狀包括血尿、下背部鈍痛、厭食和體重減輕。 尿路上皮癌主要包括手術**、化療、放療、靶向**等。 靶向藥物厄達替尼的獲批，為尿路上皮癌患者帶來了新的希望。 3.默沙東HIF-2抑制劑Belzutifan獲批用於腎細胞癌12月14日，默沙東宣布，Belzutifan（商品名：Welireg）已獲得FDA批准，用於接受PD-（L）1和抗VEGF藥物治療的晚期腎細胞癌（RCC）患者。 FDA的批准主要基於III期Litespark-005研究的積極結果。 該研究是一項隨機、開放標籤的臨床試驗，納入了 746 名接受 PD-（L）1 和抗 VEGF 藥物治療後進展的晚期 RCC 患者**，以比較貝珠替凡（120 mg，每日一次）和依維莫司（10 mg，每日一次）的療效和安全性。 結果顯示，接受belzutifan**治療的患者疾病進展或死亡的風險顯著降低（HR=0）。75，95% ci: 0.63-0.90；p=0.0008），其總生存期（OS）呈延長趨勢（21。0 vs. 17.2個月;p=0.09583），但無統計學意義。此外，Belzutifan患者的客觀緩解率（ORR）顯著改善（21）。9% vs. 3.5%；p<0.00001）。在安全性方面，Belzutifan組最常見的不良事件（AEs）（25%）包括血紅蛋白水平降低、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肌酐公升高、淋巴細胞計數降低、丙氨酸氨基轉移酶公升高、鈉降低、鉀增加和天冬氨酸氨基轉移酶增加。 Belzutifan 是一種小分子缺氧誘導因子 2 （HIF-2） 抑制劑，可減少與細胞增殖、血管生成和腫瘤生長相關的 HIF-2 靶基因的轉錄和表達。 2024年8月，Belzutifan獲得FDA加速批准用於Hippert-Lindau症候群（VHL）相關腎細胞癌、中樞神經系統血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤（HN）患者，無需立即手術，成為全球首個也是唯一乙個獲批的HIF-2抑制劑。 腎細胞癌是最常見的腎癌型別，大約 90% 的腎癌患者發生 RCC。 腎細胞癌在男性中的發病率大約是女性的兩倍。 在美國，大約 15% 的腎癌患者在晚期被診斷出來。 4.邁威生物新一代長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）上市12月15日，邁威生物宣布，其注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細胞集落刺激因子（I）融合蛋白（研發程式碼：8MW0511）的新藥上市申請（NDA）已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，用於非髓系惡性腫瘤成人患者在服用易發熱的骨髓抑制抗癌藥物**時使用本品退熱*** 粒細胞減少症 粒細胞減少症是感染發生率的表現。中性粒細胞減少症是各種化療的常見現象***，其症狀是中性粒細胞水平低，可抵抗感染。 大多數化療誘導的中性粒細胞減少症病例發生在藥物的第乙個週期**，導致 10 至 20 名患者延遲進一步給藥、減少化療劑量或提前終止化療。 重度中性粒細胞減少症患者中約有20%發生嚴重細菌感染。 根據邁威生物的新聞稿，8MW0511屬於第一類生物製品，是邁威生物自主研發的新一代長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）（高活性修飾細胞因子），利用基因融合技術將修飾的G-CSF突變基因的N端與人血清白蛋白的C端融合，可顯著抑制G-CSF受體介導的清除通路， 延長半衰期，降低臨床使用中給藥頻率，提高首創依從性。同時，酵母表達系統生產8MW0511，均勻性好製備工藝避免了複雜的PEG化學改性反應，生產工藝簡單，生產成本低。 根據歐洲腫瘤內科學會（ESMO）研究人員2024年報告的3期臨床研究結果，8MW0511具有明確的臨床療效，不劣於陽性對照藥物，可改善4級中性粒細胞減少的發生率和持續時間，其中第2-3週期4級中性粒細胞減少的發生率明顯低於陽性對照組。 5.美國WorldMeds的神經母細胞瘤新藥Iwilfin獲得FDA批准12月13日，FDA宣布美國WorldMeds批准上市創新口服維持劑**伊維芬（依氟鳥氨酸）192mg片劑，用於治療**高危神經母細胞瘤。 根據新聞稿，這是第乙個也是唯一乙個 FDA 批准的神經母細胞瘤口服維持治療**。 該批准是基於一項多中心、單臂、外部對照研究的結果，該研究評估了 iwilfin 作為高危神經母細胞瘤患兒遵循標準護理**（包括免疫接種**）的療效和安全性。 結果顯示，Iwilfin改善了高危神經母細胞瘤患者的無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）。 免疫後 4 年**，Iwilfin 組患者的 EFS 為 84%，外部對照組為 73%，Iwilfin 組的生存率為 96%，而外部對照組為 84%。 這相當於風險降低了 52%，死亡風險降低了 68%。 在對驗證性外部對照研究設計的其他分析中，患者**的風險降低了 41%-57%，死亡風險降低了 55%-71%。 Iwilfin每天口服兩次，持續兩年。 Iwilfin通常耐受性良好，**可以通過調整劑量來控制。 最常見的是聽力損失、中耳炎、發燒、肺炎和腹瀉。 根據美國癌症協會的資料，美國每年診斷出 700-800 例神經母細胞瘤，其中 90% 的診斷發生在 5 歲之前，超過 50% 的病例被歸類為高危病例。 高危神經母細胞瘤是一種具有挑戰性的疾病，其高死亡率主要是由緩解風險驅動的**。 大約一半的高危神經母細胞瘤患兒在診斷後 5 年內無法存活。 儘管現有的**方法可有效幫助患者獲得緩解，但缺乏維持緩解的選擇。 6.**或死亡風險降低 49%！公布腫瘤mRNA疫苗+K藥3年隨訪資料12月14日，默沙東和莫德納聯合更新了IIB期Keynote-942 mRNA-4157-P201研究的隨訪資料，該研究評估了使用腫瘤mRNA疫苗V940（mRNA-4157）聯合帕博利珠單抗**完全切除的高危黑色素瘤（III期IV期）患者的療效和安全性。 在這項計畫分析中，中位隨訪時間約為 3 年，V940 加帕博利珠單抗**的輔助組合在患者的游離生存期 （RFS） 方面持續存在臨床顯著改善，將他們的死亡風險降低了 49% （HR=0.）。510 [95%ci：0.288-0.906]；p=0.0095）。V940 和帕博利珠單抗的聯合治療也繼續顯示出遠處無轉移生存期 （DMFS） 的顯著改善，與單獨使用帕博利珠單抗相比，遠處轉移或死亡的風險降低了 62% （HR = 0.）。384 [95%ci：0.172-0.858]; p=0.0077）。在v940研究中觀察到的不良事件與先前報道的不良事件一致。 在中位計畫隨訪約 3 年時，兩組報告相關 ** 級不良事件的患者數量相似（聯合 ** 組為 25%，單獨 ** 組為 20%）。 歸因於 v940 的任何等級中最常見的不良事件是疲勞 （60）。6%），注射部位疼痛（56.）。7%）和顫抖（49%）。根據IIB期KEYNOTE-942 mRNA-4157-P201研究的資料，美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）授予V940與帕博利珠單抗聯合治療高危黑色素瘤患者的突破性認定。 7.對抗系統性紅斑狼瘡！恆瑞醫藥JAK1抑制劑緩釋片獲批臨床試驗12月14日，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）官網宣布，恆瑞醫藥1類新藥SHR0302緩釋片獲批臨床試驗，計畫開發**系統性紅斑狼瘡。 公開資料顯示，SHR0302的作用機制是JAK1抑制劑。 此前，恆瑞醫藥研發的SHR0302片已在中國提交了多個適應症的上市申請，分別針對類風濕性關節炎、強直性脊柱炎和特應性皮炎。 系統性紅斑狼瘡 （SLE） 是一種複雜的自身免疫性疾病，影響約 90% 的患者。 近年來，雖然系統性紅斑狼瘡患者的長期生存率有所提高，但不可避免的疾病**及其造成的不可逆的器官損傷仍是系統性紅斑狼瘡患者死亡的重要原因。 JAK 屬於細胞質酪氨酸激酶家族，具有四種 JAK 亞型。 JAK激酶參與50多種細胞因子和生長因子的訊號傳導，其中許多參與驅動免疫介導的反應。 JAK激酶抑制劑已顯示出對某些炎症和自身免疫性疾病的療效。 SHR0302是恆瑞醫藥自主研發的高選擇性JAK1抑制劑，通過抑制JAK1訊號傳導發揮抗炎和免疫抑制生物學效應，減少JAK2抑制引起的貧血。 值得一提的是，除了SHR0302片和SHR0302緩釋片外，恆瑞醫藥還在開發SHR0302外用軟膏和口服溶液劑型。 8.艾迪克生物“兒童版”抗流感1類新藥已申報中國臨床試驗近日，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）官網宣布，艾迪克康生物自主研發的抗流感1類新藥“兒童版”ADC189顆粒的臨床試驗申請（IND）已受理。 根據 Adigon Biologics 的新聞稿，ADC189 顆粒適用於 2 歲及以上的急性流行性 A 和 B 患者。 ADC189是一種CAP依賴性核酸內切酶抑制劑，可抑制流感病毒中的CAP依賴性核酸內切酶，從而阻斷病毒自身mRNA的轉錄，使其失去自我複製的能力，並從根源上精準攻擊病毒。 先前的研究表明，ADC189 對甲型、乙型和高致病性禽流感病毒具有顯著的抗病毒活性和良好的安全性。 此外，該候選藥物還具有口服藥效不受食物影響、安全劑量較高等安全優勢。 作為新一代抗流感創新藥物，其ADC189片劑在1期和2期臨床研究中表現出良好的安全性和有效性，在青少年和**流感的3期臨床研究中也取得了積極進展。 該申請的臨床應用是ADC189顆粒，是具有“一粒膠囊”潛力的新型抗流感藥物的“兒童版”。 已進行的1期臨床資料表明，ADC189具有良好的安全性。 健康人群資料顯示，受試者單次口服劑量的血藥濃度在7天內高於乙型流感病毒的EC90（表示減少90%病毒所需的藥物濃度），在14天內高於甲型流感病毒的EC90，且所有劑量組均未發生單一藥物相關2級或更高階別的不良事件（AE）。 2期臨床資料顯示，高劑量組病毒載量降低，症狀緩解時間等療效指標表現良好，不良事件發生率低於安慰劑組。
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Symbiman和楊森將合作在中國實現C-CAR039和C-CAR066的商業化
12月15日，CBM Biotech（以下簡稱“CBM”）宣布修訂與強生（Johnson & Johnson）楊森的全球合作許可協議。 根據修訂後的協議，強生公司將有權在中國商業化靶向CD20嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞C-CAR039和C-CAR066。 目前，CBM正在C-CAR039和C-CAR066**非霍奇金淋巴瘤（NHL）中開展臨床研究。 非霍奇金淋巴瘤 （NHL） 是全球最常見的血液系統惡性腫瘤。 瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一種常見且具有侵襲性的非霍奇金淋巴瘤。 在現有的一線治療方案**下，仍有許多患者患有或本身患有難治性（耐藥性）DLBCL，**難治性DLBCL的選擇有限，死亡風險高。 對於**或最初**無反應的患者，實現持久緩解的傳統選擇有限，因此迫切需要新的方法。 C-CAR039是一款具有CD19和CD20雙靶點的新型雙特異性CAR-T產品，已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND批准，以及用於難治性（RR）瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的先進再生醫學認定（RMAT）和快速通道認定。 美國的一項 1b 期試驗正在評估 C-CAR039**r r DLBCL 患者的療效。 C-CAR066是一種優化的新型靶向CD20靶向CAR-T產品，也已獲得美國FDA的IND批准，目前正在美國進行一項針對R DLBCL患者的1B期研究，包括之前CD19 CAR-T失敗的患者**。