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誰會是下一任藥王？ 爭議從未平息。
根據賽諾菲 2022 年財報，度普利尤單抗的年營收為 8293億歐元，據**稱，該藥可能在2024年突破100億歐元大關，有望成為下乙個自我豁免“毒王”的候選者之一。
面對“爆炸式”的銷售預期和巨大的自身免疫重磅市場，全球藥企都在“獵殺”度普利尤單抗，戰爭即將爆發，誰將率先挑戰度普利尤單抗？
自豁免軌道，
超級重磅藥物的複製
自身免疫賽道一直是重磅藥物的發源地，比如艾伯維TNF抑制劑修美樂，賽諾菲和再生元聯合研發的度普利尤單抗全球銷售額達到100億歐元，其實力不容小覷。
度普利尤單抗於2024年3月在美國獲批上市，是全球首個獲批的IL-4R單轉殖抗體藥物，首個適應症用於治療中度至重度特應性皮炎。
2024年，度普利尤單抗的銷售額僅為219億歐元，但銷售額在短短五年內攀公升至約83億歐元; 2024年前三季度銷量達到77輛25億歐元，賽諾菲預計，2024年該藥將突破100億歐元大關，呈現強勁增長態勢。
東北**。
度普利尤單抗之所以成為重磅炸彈，不僅得益於賽諾菲的全球市場拓展戰略，還因為IL-4R藥物獨特的療效和不斷擴大的適應症。
IL-4R是自身免疫性疾病的關鍵靶點，具有廣泛的生物活性，參與多種自身免疫性疾病的發展。
基於此，度普利尤單抗自上市以來，適應症不斷拓寬，目前不僅覆蓋各年齡段人群中重度特應性皮炎患者，還獲批用於哮喘、嗜酸性粒細胞性食管炎、結節性癢疹、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等多種適應症。
此外，還有許多適應症正在開發中，包括慢性自發性蕁麻疹、慢性阻塞性肺疾病、季節性過敏性鼻炎和瘙癢。 **度普利尤單抗的銷售高峰尚未到來。
在中國市場，度普利尤單抗也取得了不錯的效果。
據耀志資料顯示，2020-2024年，度普利尤單抗在國內的銷量逐年增長，2024年，度普利尤單抗在國內公立醫療機構的銷量達到959億元，比2024年增長209%。
為什麼度普利尤單抗能夠持續銷售**？
一方面，由於產品的差異化，度普利尤單抗是同類產品中第乙個也是唯一乙個獲批的IL-4R單轉殖抗體，且不存在同類競爭產品，因此可以主動選擇降價，以便快速進入醫保目錄; 另一方面，自上市以來，適應症不斷擴大，並迅速納入國家醫保，實現銷售量。
面對80多億歐元的巨大市場，誰能不打動呢？ 一場驚心動魄的狩獵戰正在激烈進行。
誰將挑戰度普利尤單抗？
第乙個度普利尤單抗的狩獵是由類似的競爭對手通過熱火的研發開始的。
由於TNF抑制劑在上一代自身免疫性生物製劑，尤其是阿達木單抗生物類似藥中的激烈競爭，療效更好的白細胞介素家族（IL-4、IL-17、IL-23等）逐漸成為新一代自身免疫性生物製劑。
此外，特應性皮炎患者數量眾多，其與IL-4、JAK等通路關係密切，使得全球製藥企業爭相部署IL-4R藥物。
特應性皮炎是一種慢性**疾病，發生在所有年齡段的人群中。 根據 Frost & Sullivan** 的資料，2022 年，全球 AD 患者人數達到 6 人8億人，包括3名兒童和青少年6億人; 我國AD患者人數已達7070萬，其中兒童和青少年3470萬例。
西南**。
目前，國內已有10余家藥企進入IL-4R藥物臨床開發階段，涉及是諾達中海殼牌醫藥集團、康萊德生物、恆瑞醫藥、康方生物、三生國健等。
進展最快的是Keynova CM310，於12月7日向國家食品藥品監督管理局提交了成人特應性皮炎患者的上市申請，這也是國內首個申報上市的IL-4R單轉殖抗體，**特應性皮炎（兒童和青少年）、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、哮喘和特應性皮炎等適應症正處於臨床階段。
根據民生**研究報告，通過橫向比較發現，康諾亞CM310、三生國健SSGJ-611和康萊德生物的Rademikibart（CBP-201）**特應性皮炎（第16周EASI-75）的臨床療效優於度普利尤單抗。 其中，SSGJ-611已於2024年8月完成中重度AD患者的II期臨床研究**，並處於慢性阻塞性肺疾病（COPD）的II期臨床試驗階段。
值得一提的是，康諾亞和康萊德生物這兩家新興生物技術公司選擇與老牌藥企簽訂獨家許可合作協議，並分別與石藥集團、先聲藥業就IL-4R藥物達成BD合作。 畢竟，老牌藥企擁有強大的產品落地能力，能夠最大限度地發揮創新藥的商業化潛力。
此外，AK120對AD的療效並不遜色於度普利尤單抗。 根據Ib期臨床試驗，AK120已顯示出良好的療效和安全性。 在非頭對頭比較中，劑量為 150 mg 及以上的 AK120 在 EASI75 和 IgA0 1 中均顯示出優於度普利尤單抗的療效。
中信**。
不僅僅是IL-4R，
JAK抑制劑的挑戰
度普利尤單抗的第二場狩獵之戰，是由其他具有相同適應症的創新藥物打響的。
除IL-4R藥物外，特應性皮炎的創新**藥物還包括JAK抑制劑、PDE-4抑制劑等。 其中，JAK抑制劑已經過市場充分驗證，並迭代到第二代，是研發的熱點。
如上所述，特應性皮炎與IL-4、IL-13和JAK通路密切相關。 IL-4 和 IL-13 結合後，轉錄因子 stat6 通過 JAK1 被誘導發揮作用。
JAK抑制劑通過抑制JAK通路來減少細胞因子訊號傳導、細胞因子誘導的基因表達和細胞活化，從而減少多種慢性炎症反應。 同時參與抑制TH2細胞因子的產生，抑制過敏性炎症反應。
第二代JAK抑制劑的代表性藥物艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布西替尼已在中國獲批上市。
投資**。
具體而言，與度普利尤單抗相比，烏帕替尼為中度至重度AD患者提供更好、更快速**的清除和瘙癢緩解，且安全性可耐受。
在IIIB期HEADS Up頭對頭試驗中，烏帕替尼在主要終點**上比度普利尤單抗更有效，第16週時EASI75患者比例更高（71% vs 61%），烏帕替尼組患者在早期瘙癢和改善病灶清除方面具有更高的療效。
亨耶普**。
JAK抑制劑的巨大市場蛋糕不會被國內藥企錯過，涉及恆瑞製藥、澤璟製藥、迪喆製藥等。
恆瑞藥業已提交伊馬替尼的三種適應症（**和12歲及以上青少年的特應性皮炎、強直性脊柱炎、類風濕性關節炎）的上市申請。 根據阿麥替尼**AD的III期臨床資料，第16周的EASI75緩解率為661%（8mg），在水平比較中療效優於度普利尤單抗。
澤璟製藥傑克替尼是一款廣譜JAK抑制劑小分子1類新藥，已提交中高危骨髓纖維化首個上市申請，正在開展重度斑禿（III期）、中重度特應性皮炎（III期）、強直性脊柱炎（III期）、特發性肺纖維化（II期）、中重度斑塊狀銀屑病（II期）等自身免疫性疾病的臨床試驗。
迪哲藥業戈利替尼是目前全球首個也是唯一用於治療T細胞淋巴瘤的高選擇性JAK1抑制劑，難治性外周T細胞淋巴瘤的新藥上市申請於2024年9月獲NMPA受理，而用於免疫性疾病的藥物申請仍處於早期臨床階段。
結論
自身免疫領域當之無愧，市場潛力巨大，葫美樂、烏司奴單抗、度普利尤單抗等重磅藥物應運而生。
但與此同時，度普利尤單抗也遭到了同類競爭對手和JAK抑制劑的追捧，這充分說明以特應性皮炎為代表的熱門自身免疫性疾病已成為全球藥企的必攻之症。
參考資料： 1各公司的財務報告、公告和官方網站。
2.20231130 康諾 B-2162HK-CM310即將申請上市，是“自我豁免”領域的領軍企業，西南**。
3.“20230314-恆瑞藥業-600276-開啟新產品迴圈，國際創新起航”，興業**。
4.東北地區、中信、招商局等研究報告。
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