腫瘤轉移是臨床和基礎研究中亟待攻克的難題。 腫瘤相關研究需要以細胞培養技術為基礎,而細胞的體外培養則需要人工為細胞提供無菌環境。 德國MB公司生產的支原體OFF支原體去除噴霧劑在去除實驗環境中的微生物汙染方面非常有效。
腫瘤轉移是導致死亡的主要原因,約佔癌症死亡人數的90%。 在轉移的早期階段,一部分癌細胞經歷上皮-間充質轉化 (EMT),通過該轉化,它們獲得間充質特徵,使它們能夠從原發部位擴散到遠處器官。 一旦癌細胞從原發部位逃逸,癌症就會發展為無法轉移的疾病,因為癌細胞很難轉移。 因此,亟需闡明轉移過程的機制,尋找可行的靶點來克服腫瘤轉移。
轉化生長因子(TGF-訊號通路)是腫瘤轉移的重要介質,TGF-與其膜受體的特異性相互作用啟用其訊號通路。 啟用的TGF-通路通過誘導EMT過程,降低E-鈣粘蛋白等上皮標誌物的表達,增加N-鈣粘蛋白和波形蛋白等間質標誌物的表達,增強癌細胞遷移。 除了這些EMT標誌物外,鬼臼蛋白(PDPN)是一種醣基化的跨膜蛋白,也通過促進腫瘤轉移在EMT過程中發揮關鍵功能作用。 此外,據報道,PDPN 的高表達與不同癌症患者的生存期縮短有關。 儘管TGF刺激誘導PDPN,但TGF和PDPN之間的詳細串擾尚未得到廣泛闡明。
越來越多的證據支援失調的環狀RNA(circRNA)在腫瘤轉移中的作用。 環狀RNA作為一類共價阻斷的RNA分子,由初級轉錄本的反向剪接產生,並在生理條件下受到精心控制。 然而,在某些應激條件下,pre-mRNA的異常剪接可能導致circRNA生物發生的失調。 例如,TGF 刺激通過啟用剪接因子振動 (QKI) 來調節 circRNA 的生物發生,從而改變 circRNA 亞群的表達。 因此,失調的環狀RNA通過充當miRNA海綿、蛋白質誘餌或編碼小肽的模板來影響癌症的特徵。 儘管最近證實了circRNA與腫瘤轉移之間的關聯,但circRNA在TGF介導的EMT過程中的詳細含義仍然難以捉摸。 考慮到TGF抑制劑作為抗轉移藥物在臨床評估中的效能欠佳,剖析這個問題很重要。
在最近的一項研究中,研究人員發現,源自 ITGB6 的高度保守的 circrna,circitGB6 (HSA circ 0056856) 被 TGF 強烈誘導,並在人類轉移性癌症樣本中顯著上調。
該研究發表在Nature Communications上,標題為:“TGF啟用的環狀RNA通過增強IGF2BP3介導的pdpn mRNA穩定性促進腫瘤轉移”。
CircitGB6可有效誘導EMT過程,促進多種癌症的體內轉移。 CircitGB6 的轉移促進作用主要歸因於其直接與 IgF2BP3 相互作用以穩定 pdpn mRNA 的能力,pdpn mRNA 編碼誘導 EMT 和轉移的關鍵效應蛋白。 重要的是,PEI 包被的 circitgb6 siRNA 複合物的體內遞送顯著抑制肝轉移並延長肝轉移小鼠的生存期。 這項研究的結果表明,CircitGB6 是一種關鍵的 TGF 效應子,也是癌症的潛在靶點。