下乙個外泌體在臨床應用中的潛力。
近年來,外泌體作為幹細胞產品的無細胞替代品受到廣泛關注,尤其是源自 ESC、IPSC、HSC、MSC、NSC 和 EPC 的外泌體,部分原因是其母細胞的多能性。 經過修飾或未修飾的生產和純化後,幹細胞衍生的外泌體顯示出巨大的潛力,以解決**外科手術中遇到的問題。 例如,骨科疾病(例如骨折、骨關節炎和脊髓損傷); 神經外科手術(例如缺血性卒中、創傷性腦損傷和阿爾茨海默病); 整形外科(例如傷口癒合); 普通外科手術(例如急性肝損傷); 心胸外科手術(例如心肌梗死); 泌尿科(例如慢性腎病); 頭頸部手術(例如感音神經性耳聾); 眼科(例如獲得性視神經病變)和**(例如原發性卵巢功能不全)。
從機制上講,幹細胞衍生的外泌體的多種作用是通過疾病特異性細胞和組織反應(例如,組織再生、抗炎、抗細胞死亡、免疫調節和抗氧化應激)和組織特異性分子訊號通路(例如,Wnt-Catenin、PTEN PI3K Akt HIF-1、MAPK 和 Jak Stat 通路)實現的。 總體而言,幹細胞來源的外泌體**已被證明是外科領域幹細胞**的有效且多功能的替代品。
幹細胞來源的外泌體未來臨床應用的重點應該放在這個**管線的各個節點上。 首先,外泌體的大規模前生產需要高通量細胞源以及可重複和可擴充套件的生產和分離方案。 與生長單層細胞的靜態系統相比,生物反應器形式的動態系統,例如中空纖維生物反應器和攪拌罐生物反應器,可以通過在短時間內產生大量細胞和外泌體來提高效率。 然而,由於反應器中遇到的物理和剪下應力,親本細胞和衍生的外泌體的表型可能會發生變化。 因此,必須優化生物反應器的執行引數,以利於幹細胞衍生的外泌體的大規模生產。
其次,對於**模式的外泌體,有必要探索全身給藥以外的給藥方法。 當通過靜脈系統遞送時,外泌體會迅速從血液迴圈中清除並積聚在肝臟、脾臟和肺部,這可以通過區域性遞送來克服。 最近,各種生物材料已被用於保護、協助和增強區域性遞送的外泌體,以最大限度地發揮其作用。 這些生物材料可以根據其(例如,天然、合成和雜化聚合物)、形式(例如,支架、貼劑、噴霧劑和微針)和反應性(例如,溫度、pH 值和蛋白質)進行設計,以進行疾病特異性定製。
2024年旅行指南 最後,對於外泌體的適應症,未來的臨床前研究和臨床試驗應該包括更多的疾病。 例如,鑑於間充質幹細胞衍生的外泌體的免疫調節作用,過敏性鼻炎和哮喘等氣道炎症可能是外泌體的合適候選者**。 最適合外科植入物的疾病,例如人工耳蝸、人工晶狀體和避孕宮內節育器,可以以基於植入物的外泌體區域性釋放的形式進行。 除原發性疾病外,繼發性疾病,包括與手術和全身麻醉相關的併發症,如認知障礙、傷口感覺異常和惡性高熱,也可能是外泌體的目標。 總之,將外泌體生產與多模式外泌體遞送相結合的努力將加速幹細胞衍生的外泌體在快速擴大的疾病譜中的臨床應用。