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生物世界
作者：王聰
自 2022 年 5 月以來，乙個猴痘疫情此次疫情已導致全球115個國家和地區的90,000多人感染。 這種典型的人畜共患傳染病已在西非和中非流行多年，但 2022 年疫情的規模是由前所未有的人際傳播推動的，導致世界衛生組織 （WHO） 於 2022 年 7 月宣布其為國際關注的突發公共衛生事件 （PHEIC）。 隨著病例數量的減少，國際關注的突發公共衛生事件隨後被終止。 然而，在 2023 年，剛果民主共和國發生了第二次大規模獨立疫情，報告了嚴重死亡。 這些疫情說明了猴痘病毒重新出現和傳播的可能性，凸顯了當前疫苗的侷限性**。
猴痘病毒（MPXV）是引起猴痘的病原體，屬於正痘病毒屬，引起天花的病原體天花病毒（varv）也屬於正痘病毒屬。 猴痘通常表現為自限性**感染，症狀包括發燒、頭痛、疲勞、淋巴結腫大和**損傷。 然而，感染也可能是致命的，最常見的是 I 型 MPXV 感染。 2022 年全球猴痘疫情是由 II 型 MPXV 感染引起的，通常是輕微的，而 2023 年在剛果民主共和國爆發的疫情是由 I 型 MPXV 感染引起的。
正痘病毒具有雙鏈 DNA 基因組，其抗原之間具有高度相似性，這使得對一種病毒的免疫反應能夠提供針對正痘病毒屬中其他病毒的交叉保護性免疫。 以前，正是這種交叉保護用於接種牛痘病毒（VACV）作為活病毒疫苗，從而消除天花。 早期的 vacv 免疫力為天花和猴痘提供了強大而持久的保護，但 *** 較差，限制了其在某些人群中的使用。 目前的第三代疫苗基於改良的安卡拉牛痘病毒（MVA），這是一種非複製性VACV衍生物，具有更高的安全性。
儘管 MVA 疫苗在 2022 年 5 月之前就已經上市，但庫存和現有生產能力無法滿足 2022 年大流行的需求，因此需要疫苗配給。 此外，在 2022 年大流行期間，接種兩劑全劑量 MVA 疫苗的有效性估計僅為 66%，抗體反應在兩年內迅速減弱。
因此，有必要開發新的、有效的、持久的和安全的猴痘疫苗，特別是那些能夠快速大規模生產並在全球範圍內分發的疫苗。 mRNA疫苗巨頭biontech公司於2022年5月啟動了BNT166專案，以開發針對猴痘病毒和相關正痘病毒的下一代基於mRNA的猴痘疫苗。
2024 年 2 月 15 日，mRNA 疫苗公司biontech在國際頂級學術期刊上發表的研究人員數量cell多價 mRNA 猴痘病毒疫苗 （BNT166） 可保護小鼠和獼猴免受正痘病毒病的侵害**。
該研究證實了這一點多價mRNA猴痘疫苗這些資料支援這樣乙個事實，即（BNT166）在小鼠和食蟹猴中對正痘病毒感染（包括猴痘病毒）產生100%的保護biontech該公司正在進行多價mRNA猴痘疫苗的臨床試驗。
正痘病毒有兩種不同形式的感染，成熟病毒顆粒 （MV） 和細胞外病毒顆粒 （EV）。 每種病毒形式都有一組獨特的表面抗原。 雖然對單一抗原的免疫反應可以提供一些保護，但同時對兩種形式的病毒有更好的保護。
BNT166 編碼 EV （A35， B6） 和 MV （M1 和 H3） 猴痘病毒表面抗原蛋白。 這些抗原的選擇基於三個因素。 首先，在自然暴露於天花病毒或猴痘病毒後，這些抗原具有免疫原性，並被證明是保護性免疫反應的靶標。 其次，這些抗原在許多正痘病毒中是保守的，增加了交叉保護的可能性。 最後，這些抗原適合mRNA平台。
為了應對猴痘的多種病毒形式並增加免疫反應的廣度，BioNTech 對兩種候選多價 mRNA 猴痘疫苗（一種四價疫苗）進行了臨床前評估bnt166a（編碼猴痘病毒抗原A35、B6、M1、H3），一種是三價疫苗bnt166c（編碼猴痘病毒抗原 A35、B6、M1）。
兩種 mRNA 猴痘候選疫苗在小鼠中誘導了強大的 T 細胞反應和 IgG 抗體，包括針對猴痘病毒和牛痘病毒的中和抗體。 在病毒攻擊實驗中，BNT166A和BNT166C提供了對牛痘病毒、猴痘病毒 I 型和猴痘病毒 IIB 型的完全保護。
此外，接種BNT166A疫苗在預防食蟹猴死亡和抑制致命的I型猴痘病毒感染方面100%有效。 這些發現支援了BNT166的臨床評估，該評估目前正在進行臨床試驗，試驗編號為NCT05988203。
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