Selgantolimod （GS-9688）是一種口服選擇性小分子TLR8激動劑，由吉利德科學公司開發，具有抗病毒潛力，已被證明在伴有病毒抑制和病毒血症的慢性B型肝炎患者中安全且耐受性良好，目前正在慢性B型肝炎患者中進行2期臨床試驗。
研究人員在近一年的時間內發表了該藥物在病毒抑制和病毒血症慢性B型肝炎患者中的安全性，藥效學和抗病毒活性的結果。
一項針對病毒血症性慢性B型肝炎 （NCT03615066） 患者的臨床研究。
該研究旨在評估 24 周 selgantolimod 聯合替諾福韋艾拉酚胺 （TAF） 在病毒血症性慢性B型肝炎患者中的安全性、藥效學和抗病毒活性，並評估停藥後 48 周抗病毒活性的安全性和永續性。
該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 II 期臨床研究。 HBEAG陽性和HBE陰性慢性B型肝炎患者被納入受試者，並根據其HBEAG狀態（陽性或陰性）分為兩個佇列（佇列1陽性，佇列2陰性）。 每個佇列中的患者以 2：2：1 的比例隨機接受 selgantolimod 3 mg（口服每週一次）、selgantolimod 15 mg（口服，每週一次）或安慰劑**。 在接受 24 周的 selgantolimod + 替諾福韋 （TAF） 或安慰劑 + 替諾福韋 （TAF）** 後，TAF 單藥治療**持續到第 48 周，之後是 48 周的隨訪期。
該研究的主要終點：與基線B型肝炎表面抗原 （HBSAG） 相比，第 24 周出現不良反應 （TEAE） 且實驗室檢查結果異常且減少 1 log10 IU ML 或更多的患者比例。 次要終點包括治療 48 週後 HBV DNA 檢測不到且 HBSAG 和 HBeag 轉化陰性的患者比例。 探索性終點包括 HBEAG、HBCRAG、HBV RNA、IL-12P40 等標誌物相對於基線的變化。
發現：
入組患者的基線如下表所示。
安全結果如下表所示。
藥效學結果（略）。
抗病毒活性結果。
沒有患者在 24 週時達到 HBSAG 減少 1 log10 IU mL 或更高的主要終點。
在第 24 週時，selgantolimod 3 mg，selgantolimod 15mg組和安慰劑組HBSAG的平均變化分別為-0%08、-0.11 和 -003 log10 iu/ml；在第 48 周，變化為 -012、-0.16 和 -012 log10 iu/ml。
在第 24 週時，selgantolimod 3mg 組，selgantolimod 15mg組24例患者中有2例，安慰劑組為0例**，HBSAG降低，安慰劑組分別為1例（4%）和0例5 log10 IU ML或以上。 在第 48 週時，24 例患者中有 2 例 （7%） 和 0 例患者的 HBSAG 降低5 log10 IU ML或以上。 總體而言，HBSAG在第48周略有下降，然後在隨訪期間恢復到接近基線的水平。
根據 HBV 基因型（B 和 C）或基線 HBsAg 水平（<1,000 IU mL vs. > 1,000 IU mL）對患者進行分層，在 48 週時 HBSag 水平沒有差異。 病毒血症水平（基線 HBV DNA > 20,000 IU ML 的患者分層）在 48 週時不影響 HBSAG 水平。
在第 24 週時，selgantolimod 3mg 組，selgantolimod 1在5mg組和安慰劑組中，分別有9 24例（38%）、9 28例（32%）和4 12例（33%）患者的HBV DNA低於檢測限。 在第 48 週時，selgantolimod 3mg 組，selgantolimod 15mg組和安慰劑組的12、24例（50%）、12、27例（44%）和5、11例（46%）患者的HBV DNA低於檢測限。
其餘結果（略）在研究中討論（略）。
慢性B型肝炎病毒抑制患者的臨床研究 （NCT03491553）。
該研究在病毒抑制的慢性B型肝炎患者中進行，研究目標、藥物方案和主要終點與病毒血症患者相似。
由於實驗資料不是很吸引人，懶得看全文，這裡就把研究成果在文章的摘要部分總結給大家。
研究中的一名患者達到了主要終點，該患者為HBEAG陰性並接受了selgantolimod 15 mg**。只有selgantolimod**（n = 39）的患者HBSAG降低超過01 log10 IU ml，HBSAG 陰性（5%，2 39 至 48 周）或 HBEAG 陰性（16%，3 19 至 48 周）。 selgantolimod **組最常見的不良反應為噁心（46%）、上呼吸道感染（23%）和嘔吐（23%）。 胃腸道疾病大多是輕度和短暫的。 Selgantolimod 誘導血清細胞因子（包括 IL-12P40、IFN 和 IL-1RA）的瞬時劑量依賴性公升高，以及一些迴圈免疫細胞亞群的快速再分布。
該藥物在兩項2期臨床研究中未達到主要終點（事實上，很久以前發表的一些臨床結果顯示，該藥物對HBSAG影響不大），但該藥物仍在吉利德科學最新的慢性B型肝炎管線中，尚未退市。 更多資訊請參考英文原文請繼續關注有關肝病新藥研究的更多資訊”。肝臟時間“微信***
英文原文： 1safety and efficacy of the oral tlr8 agonist selgantolimod in individuals with chronic hepatitis b under viral suppression
2.safety, pharmacodynamics, and antiviral activity of selgantolimod in viremic patients with chronic hepatitis b virus infection
**： 肝空間