基於 2024 年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤學研討會 （ASCO GI 2024） 上公布的 II 期臨床試驗資料摘要 434），這表明替能戈替尼作為一種選擇性多激酶抑制劑，在接受FGFR抑制劑（FGFRI）治療的FGFR2融合重排膽管癌（CCA）患者中具有良好的臨床療效和安全性**。
要點：
Tiningotinib 具有獨特的 FGFR 結合特性，使其成為難治性膽管癌 （CCA） 的理想 FGFR 抑制劑 （FGFRI）。
在替南戈替尼的II期臨床試驗中，FGFR2融合重排患者的總體疾病控制率（DCR）為94其他FGFR異常患者為7%和88%FGFR 野生型 （FGFRWT） 患者為 9% 和 75%。
佇列 A1 + A2（FGFR2 融合患者）、B（FGFR2 重排患者）和 C（FGFRWT 患者）的中位無進展生存期 （MPFS） 分別為佇列。 0 和 39個月。
milind m. j**le
為什麼選擇替南戈替尼**FGFRI難治性CCA？
大多數膽管癌 （CCA） 患者通常在癌症晚期被診斷出來，由於此階段可用的選擇有限，導致預後不良。 許多CCA患者具有已知靶點的遺傳變異，但由於其罕見性，研究進展有限。 德克薩斯大學醫學博士癌症中心 Milind MJ**le 博士指出，在 10% 至 15% 的 CCA 患者中，10% 至 15% 的 pre-** 患者發生 FGFR 融合。 一項新研究的目標是找到解決目前CCA患者不足的解決方案。
培公尺替尼和福替替尼分別於2020年和2022年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的特別批准，用於既往接受過系統**FGFR2融合重排的CCA患者。 此外，infigratinib雖然已獲批，但尚未進一步開發。 dr.J**le補充道：“除了這些早期的FGFri之外，患者暫時沒有其他選擇。 ”
Tiningotinib 是一種多激酶抑制劑，具有獨特的 FGFR 結合機制，可規避獲得性耐藥機制。 dr.J**le 指出，Tirengotinib 與 FGFR2 結合，但在結構上遠離 FGFR2 的內袋，因此不受任何突變的影響。
第一代FGFR抑制劑進入了分子結構的內袋，這是導致療效喪失的大多數獲得性突變發生的地方，“他解釋說。 “Tirengotinib是一種可逆的結合劑，因此它不像其他不可逆抑制劑那樣受到潛在的半胱氨酸突變的影響。 ”
dr.J**Le 認為，Tiningotinib “由於其與蛋白質獨特的 3H 鍵相互作用，對 FGFR2 具有非常高的結合親和力，這使得 Tiningotinib 成為治療 FGFRI 難治性 CCA 的理想藥物。 ”
研究細節和主要結果
dr.J**le 及其團隊進行的 II 期臨床試驗包括 48 名晚期轉移性 CCA 患者，他們既往接受過 1 線全身化療，ECOG PS 為 0 或 1（中位年齡：61）。5歲） （摘要 434）。在這項研究中，患者每天兩次接受替能戈替尼 10 mg**。
根據突變狀態和 ** 病史將患者分為 4 個佇列：A1 組（13 例患者）：FGFR2 融合，既往 FGFRI 後初始進展**; A2 組（10 例患者）：既往 FGFRI 後 FGFR2 融合和進展**; B 組（12 例患者）：非融合 FGFR 改變; C 組（13 名患者）：FGFRWT。
其中 40 例患者的療效是可評估的。 在A1組中，91% 的患者（1 例）達到部分緩解 （PR），腫瘤縮小為 318%。A2組37人PR分別在5%的患者（3例患者）中實現，腫瘤縮小率。 0% 和 546%。B 組中 1/3 的患者（3 例）分別實現了腫瘤縮小率的 PR。 6% 和 606%。C組未觀察到PR。
FGFR2融合重排患者的DCR為947% 和 88 名患者有其他 FGFR 改變FGFRWT 患者為 9% 和 75%。 A1+A2組、B組和C組的MPFS分別為。 0 和 39個月。 “這些資料非常令人興奮，因為它們可能為FGFRI難治性CCA患者提供新的**選擇，”博士說J**le說。
在安全性方面，大多數患者（938%）發生**相關不良事件（TRAE）。常見的 3 級特徵包括高血壓 （25%）、掌蹠發紅和腫脹症候群 （6）。3%）、腹瀉（63%）和口腔炎（63%）。
下一步：FGFRI難治性CCA的首次III期試驗
dr.J**LE指出，該試驗令人鼓舞的結果促使在既往接受過化療並隨後接受FGFR抑制劑**的FGFR2融合晚期CCA患者中啟動了另一項前瞻性III期臨床試驗。
FIRST-308試驗（NCT：05948475）將招募200名患者，旨在將替南戈替尼與醫生選擇的二線化療方案進行比較。 “這項臨床試驗具有開創性，因為它將是FGFRI難治性膽管癌的首個III期試驗，”博士說J**le說。
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*：腫瘤觀察 - 消化更新。