在最近的 2024 年美國臨床腫瘤學會 （ASCO） 胃腸道癌症研討會上，宣布了替南戈替尼的 2 期臨床試驗結果。 該試驗的結果標誌著膽管癌 （CCA）** 向前邁出了重要一步，尤其是對於對成纖維細胞生長因子受體抑制劑 （FGFRI） 耐藥的患者**。
Tiengotinib：一種新型的FGFR耐藥性
作為一種多靶點激酶抑制劑，tenengatinib通過其獨特的FGFR結合機制規避了其他FGFR抑制劑面臨的獲得性耐藥問題。 由於獨特的 3-氫鍵相互作用，其對 FGFR2 的高親和力使其成為抗 FGFRir CCA 的有力選擇。
研究設計
2期臨床試驗共納入48例晚期轉移性CCA患者，根據其FGFR狀態和既往**反應分為四個佇列：
佇列 A1：FGFR2 融合在先前的 FGFRI 後早期進展**。
佇列 A2：對 FGFRI 的初始反應後進展的 FGFR2 融合。
佇列 B：非融合 FGFR 變體。
佇列 C：FGFR 野生型 （FGFRWT）。
患者每天兩次服用 10 毫克 tenengatinib。
發現：
總體疾病控制率：
FGFR2融合重排患者為94例7%。
其他 FGFR 變異型患者為 88 例9%。
在 75% 的 FGFRWT 患者中。
中位無進展生存期 （MPFS）：
A1 和 A2 佇列合併為 5 個3個月。
佇列 B 為 60 個月。
佇列 C 為 39個月。
部分緩解 （PR） 率：
A1 佇列：91% 的患者實現了 PR （1），腫瘤減少了 31 例8%。
A2 佇列：375% 的患者 （3） 實現了 PR。
佇列 B：333% 的患者（3 名患者）實現了 PR。
在佇列 C 中未觀察到 PR。
安全配置檔案
*患者通常耐受性良好，938%的患者經歷了與**相關的不良事件（traes）。 最常見的嚴重特徵包括高血壓、掌蹠紅斑症候群、腹瀉和口腔炎，與研究中觀察到的可控毒性特徵一致。
下一步：第乙個3期試驗
基於2期的成功，一項前瞻性的3期臨床試驗FIRST-308（NCT05948475）目前正在進行中。 該試驗將在患有 FGFR2 融合並已接受至少一種 FDA 批准的 FGFRI** 的晚期 CCA 患者中進行。 該試驗旨在比較替能替替尼與二線化療。 它有可能為FGFRI抗性CCA設定新標準**。
結論
在 ASCO GI 2024 上的介紹強調了替替戈替尼對 CCA 患者有效的新選擇**。 未來，替能替替尼在繼發性耐藥**後仍可使用，並可能導致更長的生存期。 這給我們帶來了一種新的思維方式，也可能代表著未來藥物開發的新方向。
*：國際肝膽資訊。