黑色素瘤分化相關基因 5 (MDA-5) 也稱為 Ifih1 基因或 Helicard 基因。 該基因位於染色體 2q24 上3、是一種早期干擾素反應基因。
MDA-5 在抗病毒免疫反應中起關鍵作用,識別小 RNA 病毒 RNA 並介導免疫啟用,促進病毒感染細胞的凋亡。 因此,MDA-5可以作為病毒感染的感測器或病原體識別受體。
介紹
MDA5(黑色素瘤分化相關蛋白 5)是由 IfiH1 基因編碼的 RIG-I 受體 DSRNA 螺旋。 MDA5 是 RIG-I 類受體 (RLR) 家族的一部分,該家族還包括 RIG-I 和 LGP2,並充當能夠檢測病毒的模式識別受體。 MDA5 被認為可以識別長度超過 2000 nts 的雙鏈 RNA (DSRNA),然而,MDA5 已被證明被由 SSRNA 和 DSRNA 組成的高分子量 RNA 複合物啟用,儘管 MDA5 可以檢測並結合細胞質 dsRNA。
MDA-5(黑色素瘤分化相關基因5)是先天免疫系統中重要的模式識別受體,可以特異性識別某些特定RNA病毒的RNA。 在黑色素瘤分化中,MDA-5的作用機制主要表現在以下幾個方面:
1.抗病毒作用:MDA-5 識別病毒 RNA 並以 TLR3 非依賴性方式誘導干擾素 (IFN) 的產生。 IFNS型是抗病毒的重要因素,可誘導產生具有抗病毒作用的1型干擾素,從而發揮抗病毒作用。
2.訊號轉導:當病毒的RNA被MDA-5識別時,其蛋白質結構被同種異體化,暴露出CASPASE募集結構域,通過啟用病毒誘導的訊號接頭進一步觸發抗病毒免疫反應。
3.自身抑制結構域:MDA-5具有C端自我抑制結構域,可以抑制自身活性,避免免疫反應過度啟用。
在黑色素瘤分化過程中,MDA-5 表達水平可能會發生變化,從而影響黑色素瘤細胞的生長和分化。 一些研究表明,MDA-5 可作為黑色素瘤的腫瘤標誌物,與黑色素瘤的惡性程度和預後相關。 因此,了解MDA-5在黑色素瘤分化中的作用機制有助於了解黑色素瘤的發病機制並找到潛在的靶點。