近年來，隨著醫學研究和技術的進步，骨髓纖維化等血液病領域取得了重大進展。 在這一系列突破中，莫洛替尼莫美替尼（omjjara）作為口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制劑，最近獲得了歐盟委員會的上市許可。 該授權標誌著歐盟委員會批准用於成人患者的第一種藥物，包括那些患有疾病相關脾腫大或中度至重度貧血的患者，涵蓋原發性骨髓纖維化、血腫後骨髓纖維化和天然血小板增多症後骨髓纖維化，這些患者在使用 JAK 抑制劑之前從未接受過或曾經接受過蘆可替尼（利妥昔單抗）。
目錄。 臨床研究和資料支援。
骨髓纖維化的現狀和需求。
臨床試驗結果。
安全與前景。
莫洛替尼莫美替尼的上市許可是基於3期MOMENTUM試驗（NCT04173494）和Simplify-1試驗（NCT01969838）中貧血患者子集的資料。 值得注意的是，截至 2023 年 9 月，FDA 已批准莫洛替尼用於中度或高危骨髓纖維化（包括原發性骨髓纖維化或繼發性骨髓纖維化）成人患者以及貧血患者，基於同一臨床研究的資料。
骨髓纖維化帶來的挑戰可能很重，有症狀的患者可能會出現脾臟腫大、疲勞、盜汗和骨痛等症狀，“葛蘭素史克全球腫瘤產品戰略高階副總裁Nina Mojas在乙份新聞稿中說。 “到目前為止，還沒有專門針對這些同時有貧血症狀的患者的藥物選擇。 莫洛替尼莫美替尼的獲批為歐盟的這些患者帶來了具有差異化機制的新**選擇。 ”
在歐洲，每 10,000 人中約有 1 人患有骨髓纖維化。 據估計，40% 的患者在診斷時患有中度至重度貧血，這凸顯了需要額外的支援**，包括輸血。 在這種情況下，莫洛替尼莫美替尼的上市許可為這一患者群體提供了新的希望。
在這項雙盲、主動對照的MOMENTUM試驗中，研究人員納入了195名患有原發性骨髓纖維化、血細胞增多症後骨髓纖維化或天然血小板增多症後骨髓纖維化的成年患者，這些患者接受了JAK抑制劑**治療至少90天。 貧血、脾腫大和 ECOG 體能狀態 0 至 2 的患者被隨機分配接受每日一次 200 mg 莫洛替尼莫美替尼 （n = 130） 或每日兩次 300 mg 達那唑**，持續 24 周 （n = 65）。 該研究的主要終點是與基線相比，第 24 周的骨髓纖維化症狀評估表 （MFSAF v4.）0） 總症狀評分 （TSS） 降低 50% 或更多。結果顯示，莫洛替尼莫美替尼組中25%的患者存在MFSAF v40 TSS的減少率為50%或更多，而達那唑組僅為9%，差異為16%（95%CI，6%-26%，p < 0.）。01）。此外，接受莫洛替尼莫美替尼**治療的患者中有30%實現了輸血獨立性，而達那唑組為20%，表明非劣效性**差異為14%（95%CI，2%-25%，p = 0.）。023）。值得注意的是，莫洛替尼組39%的患者脾臟減容反應（SVR）至少為25%，而達那唑組僅為6%，差異為33%（95%CI，23-44%，P<0）。0001）。
在 Simplify-1 試驗中，研究人員治療了未接受 JAK 抑制劑 （n = 432） 的骨髓纖維化患者，符合條件的患者接受了 200 mg 莫洛替尼，每天一次或每天兩次調整劑量的 ruxolitinib**，持續 24 周。 在血紅蛋白評分低於 10 g DL （n = 181） 的患者組中，% 和 24% 分別患有原發性骨髓纖維化、血多肉性骨髓纖維化後和自體血小板增多症後。 值得注意的是，蘆可替尼組的輸血獨立率高於莫洛替尼組和莫美替尼組，分別為44%和29%。 主要療效終點是SVR降低35%或更多; 31.4%（95% ci，21.8%-42.3%）接受莫洛替尼莫美替尼**（n = 86）的患者實現了預期的SVR降低，而達那唑組為32例（n = 95）。6%（95% ci，23.4%-43.0%）。
在MOMENTUM中，患者最常見的不良事件包括血小板減少症（所有等級，28%）、腹瀉（22%）、出血（22%）、疲勞（21%）和噁心（16%）。 在Simplify-1試驗中，最常見的不良反應是頭暈（24%）、疲勞（22%）、細菌感染（21%）、出血（21%）和血小板減少（21%）。 儘管優化劑量組中有19%的患者因不良事件而停藥**，但作者表示，優化劑量組中莫洛替尼的總體耐受性表明，該策略可能使患者能夠在門診進行**。
義大利博洛尼亞大學醫院腫瘤內科博士Francesca Palandri表示：“歐盟對莫洛替尼莫美替尼的授權對於符合條件的骨髓纖維化患者來說是乙個有意義的進步，特別是對於那些需要新的**選擇來減輕與疾病相關的負擔的中度至重度貧血患者。 針對骨髓纖維化關鍵症狀的單一**對符合條件的患者來說是乙個明顯的改善。 ”
莫洛替尼莫美替尼的歐洲市場授權為成人患者骨髓纖維化**提供了新的選擇，特別是對於中度至重度貧血患者。 這一決定的背後是大量的臨床研究資料，表明莫洛替尼莫美替尼在減輕症狀、改善貧血和緩解脾腫大方面取得了顯著效果。 然而，由於患者群體的個體差異和需求的多樣性，需要進一步的監測和研究，以確保莫洛替尼莫美替尼的長期療效和安全性。 在醫學不斷進步的道路上，我們期待更多一流的解決方案，為患者帶來希望。