頂級學術期刊Nature Reviews Microbiology發表了一篇新年文章,全面回顧了腸道微生物在炎症性腸病(IBD)中的作用,總結了與IBD發病機制相關的研究成果,揭示了健康人群與IBD患者在微生物菌群及相關代謝產物方面的特點和差異。提供了詳盡的參考資料。
臨床證明,腸道菌群在人體健康中起著舉足輕重的作用:它控制著人體70%的免疫力,排除了80%的毒素,消化吸收了95%的營養物質,是人體整個代謝系統的聯結器。
隨著人體微生物組方案的發展,腸道菌群失衡已直接或間接地與50多種疾病有關,包括腫瘤、消化系統疾病(如炎症性腸病、慢性腹瀉)、免疫系統疾病、代謝性疾病、精神疾病等。 其中,炎症性腸病的研究是最早、最富有成效的領域之一。 炎症性腸病包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD),主要症狀為:間歇性腹部絞痛和血性腹瀉、慢性腹瀉和腹痛。
據中國疾病預防控制中心統計,預計到2025年,我國IBD患者總數將超過150萬。
炎症性腸病的高發與環境汙染和工業汙染密切相關,此外,宿主遺傳、吸菸、飲食、藥物**、熬夜、疲勞和壓力,以及大量自由基的產生,也會影響有益的腸道菌群,進而在一定程度上重塑我們的免疫系統, 誘發或加重炎症性腸病。
研究表明,剖腹產、非母乳餵養、過度清潔的生活、城市化和抗生素濫用可能導致幼兒在生命早期缺乏接觸微生物的機會,從而導致腸道更加“敏感”和“發炎”。 特別是,兒童早期接觸抗生素與炎症性腸病的風險增加有關。
此外,腸道微生物作為人體代謝系統的“聯結器”,也可以“開綠燈”,讓原本只存在於腸道內的炎症能夠“暢通無阻”地流遍全身,轉移到身體其他部位(如關節、眼睛、口腔和**),導致其他部位發炎,甚至導致癌症。
01 微生物如何影響我們的免疫系統?
腸道中由有益菌組成的“細菌膜屏障”的免疫調節主要包括三個方面。
首先,我們腸上皮黏膜中存在的大量微生物群,以及腸上皮中的粘液和細胞,構成了物理屏障,為腸道菌群與宿主之間的共生關係提供了第一層保護。
其次,我們的腸道還可以分泌抗菌肽,對腸道入侵者進行“神奇攻擊”,這是一種化學屏障,是腸道微生物群與宿主之間共生關係的第二層保護。
最後,以免疫球蛋白IgA為代表的體液免疫提供了第三層保護。 研究表明,它在預防自身免疫性疾病和炎症性疾病方面發揮著重要作用。
炎症性腸病患者腸道菌群失衡,上皮細胞缺損。 同時,腸道微生物組屏障被破壞,短鏈脂肪酸水平進一步降低,進一步加重病情。 研究表明,補充火駿1號專利菌株可以幫助重建和修復腸黏膜表面的細菌膜屏障,加速炎性潰瘍表面的癒合,恢復腸黏膜上皮細胞的健康。
02 炎症性腸病的腸道微生物組會發生什麼變化?
1)成分變化。
總體而言,炎症性腸病患者的腸道微生物多樣性降低。 這些包括厚壁菌門豐度的減少,梭狀芽孢桿菌簇IV和XIV物種的消失,以及腸桿菌科的豐度增加。 一些研究還觀察到擬桿菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌的變化。 根據目前的研究結果,斑塊菌、糞桿菌、瘤胃球菌是克羅恩病和潰瘍性結腸炎的關鍵微生物群落。 Lachnospiraceae 和 ruminococcaceae 與克羅恩病患者的疾病、抗腫瘤壞死因子的不良反應和手術干預密切相關。
對人類糞便樣本進行巨集基因組測序的幾項大型佇列研究表明,不同分類水平的 219 個分類群(152 個物種)與克羅恩病相關,102 個分類群(93 個物種)與潰瘍性結腸炎相關,其中 87 個存在於兩種炎症性腸病中。
具體而言,在克羅恩病患者中觀察到 Lachnospiraceae 和 Ruminococcaceae 顯著減少,以及腸桿菌科的增加; 在潰瘍性結腸炎的情況下,擬桿菌科的減少和Lachnospiraceae的增加是主要因素。 此外,與健康人相比,在克羅恩病患者中觀察到有益細菌糞桿菌 prausnitzii 和薔薇菌的多樣性顯著降低,以及脆弱芽孢桿菌 (B.Fragilis)和大腸桿菌(Escherichia coli)的生長速率增加。值得一提的是,大腸桿菌和擬桿菌屬豐度的變化與炎症性腸病中抗性基因豐度的增加直接相關。
2)功能變化。
炎症性腸病患者的微生物群功能也與健康人有明顯差異。 特別是氨基酸、神經遞質和維生素的合成、礦物質吸收的調節、復合碳水化合物的降解等功能發生重大變化。 在一項關於炎症性腸病中微生物群代謝活性變化的研究中,研究人員發現,炎症患者的微生物群多樣性普遍喪失,有 50 種細菌和 568 種酶不同。
3)代謝物變化。
幾項人體研究表明,與健康人相比,炎症性腸病患者的糞便、血清或粘膜代謝物存在差異。 在潰瘍性結腸炎患者中,牛磺酸和屍體鹼水平公升高,而肌肽、核醣和膽鹼水平的變化與炎症有關。 炎症性腸病患者在不存在炎症性腸病患者時,其微生物組與健康的一級親屬相似。
0 3 了解微生物的變化如何幫助我們?
目前,在個體之間觀察到炎症性腸病中微生物群組成的約50%的差異。 臨床資料顯示,只有不到一半的炎症性腸病患者對傳統的**策略有反應。 此外,炎症性腸病的特徵是週期性發作,有緩解期。 鑑於炎症性腸病患者腸道菌群組成和功能特徵的變化,我們可以提供更加個性化和準確的方案。
舉個例子:在人類微生物組計畫(HMP2)的第二階段,研究人員對132名炎症性腸病患者和健康人進行了一年的隨訪,收集了1,785份糞便樣本,651份腸活檢樣本,529份季度血液樣本,並進行了詳細的健康問卷調查。
結果顯示,炎症性腸病患者的微生物組、免疫反應和代謝物比健康人更不穩定,甚至可能在幾周內發生“劇烈”變化。
換句話說,即使是同一位炎症性腸病患者,他的腸道菌群也會隨著病程的變化而時時刻刻發生變化。 對於健康人來說,這幾乎是不可能的。
因此,要解決炎症性腸病的根本原因,有必要恢復腸道微生物群結構的健康平衡。 研究發現,補充火駿1號專利菌株,3至6個月後,顯著有助於恢復腸道菌群結構的健康平衡。
0 4 炎症性腸病中的微生物可以做些什麼?
1)過濾**計畫**效果。
目前,針對炎症性腸病的臨床方法很多,但大多數緩解率都在50%以下。 因此,了解患者的微生物組成可以幫助他們對特定的炎症性腸病做出反應。 例如,腸道菌群和其他臨床因素的結合可導致患者對抗整合素、抗腫瘤壞死因子或烏司奴單抗的反應。 雖然這些發現尚未得到更多類似研究的驗證,但不可否認的是,在為炎症性腸病患者選擇最佳**方案時,腸道微生物組具有獨特的優勢和潛力。
2)糞便移植:28%的潰瘍性結腸炎達到臨床緩解。
糞便微生物群移植(FMT),也稱為糞便細菌移植,是指將糞便從健康供體轉移到患者的腸道中。 該方案對艱難梭菌感染非常有效,在四項隨機對照試驗中,28% 的潰瘍性結腸炎患者臨床緩解。 目前,關於潰瘍性結腸炎採用糞菌移植已形成初步共識**:糞菌移植前需使用抗生素**; 炎症是可控的,控制炎症可能會帶來更有效的**結果。
3)改變宿主的免疫功能。
目前,已成功鑑定出有效的益生菌菌株,通過微生物群改變宿主的免疫功能,如:羅伊氏乳桿菌JYLB-291和乾酪乳桿菌LCASEI21,長雙歧桿菌JBLC-141、副乾酪乳桿菌JLPF-176、嗜酸乳桿菌Jyla-191、青少年雙歧桿菌BBF-06等,可通過微生物衍生的代謝產物或酶調節適應性免疫反應。 一般來說,這種**仍處於發展的早期階段。 隨著我們對特定微生物與免疫系統相互作用的機制有了更好的了解,未來可能會開發出更多靶向微生物**。
0 5 炎症性腸病的“三駕馬車”
第一次運輸:堅持藥物**。
雖然腸道菌群在炎症性腸病的疾病、預防和管理中起著非常重要的作用,但藥物的作用在炎症發作期間是必不可少的,也是防止疾病惡化最有效、最直接的方案。 潰瘍性結腸炎常用的藥物有氨基水楊酸製劑(柳氮磺吡啶、美沙拉嗪)、激素(潑尼松、布多尼德)和免疫劑(環孢素、噻草胺),如果這三種藥物均未得到控制,可使用生物英夫利昔單抗。 藥物具有較強的耐藥性和依賴性,對劑量、治療過程和服用方法有嚴格規定,必須在醫院醫生的處方下使用,不得隨意使用或停藥。
第二節:堅持腸道菌群調節特定的益生菌。
益生菌有上千種,但只有特定的益生菌對改善炎症性腸病菌群的結構有特定的作用,火君1號的頂級明星菌株是羅伊氏乳桿菌JYLB-291,已獲得中國發明專利號ZL 2021 1 15660790、本發明專利的專利細節宣傳真實有效,對於潰瘍性結腸炎引起的大便黏膜膿血、腹痛、大便增多、稀便等,總有效率可達957%,功能測試結果:
其次,乾酪乳桿菌L的第乙個明星菌株CASEI21在調節IBD患者腸道菌群結構方面也發揮著突出作用,學術文獻《**乾酪乳桿菌聯合常規**對潰瘍性結腸炎短期預後的影響》得出結論,乾酪乳桿菌聯合常規**可有效**潰瘍性結腸炎,顯著緩解患者的臨床症狀,且安全性高,值得推廣和臨床參考。 該菌株獲得中國發明專利號。ZL 2021 1 02424785.針對腸炎引起的腹痛、腹瀉、排便頻繁、四肢不冷不熱,專利詳情公開,30天內總有效率高達92%,功能測試結果如下:
三:火駿1號星株長雙歧桿菌JBLC-141對IBD自身免疫系統的恢復有很好的效果,南昌大學聶少平教授在《食品科學雜誌》上發表《長雙歧桿菌緩解結腸炎:不同腸道菌群背景的影響》,其中指出長雙歧桿菌可能是治療潰瘍性結腸炎的有效手段或輔助手段。 腸炎患者每天都會在體內產生大量的自由基,自由基是所有疾病的根源,是衰老和腫瘤的罪魁禍首之一,自由基攻擊正常的免疫細胞使其“異常”,進而攻擊腸粘膜細胞,這是自身免疫性疾病的罪魁禍首之一。 長雙歧桿菌JBLC-141的1號星株增強了消除體內多餘自由基的功能,防止自由基流失到體內細胞,還能起到保護細胞氧化損傷、緩解身體疲勞的作用,並已獲得中國發明專利號。ZL 2021 1 0227019x。
據**火君1號官方企業店統計,IBD使用者堅持對五大三駕馬車同視,服用火君1號調節腸道菌群結構3至6個月後,90%以上都能走上**之路。
第三節:堅持精神壓力的健康管理。
據統計,IBD患者抑鬱症狀的總體患病率為21%至25%2%,焦慮症狀的總體患病率為191%-35.1%。伴有抑鬱和焦慮狀態的兒童IBD患病率分別為15%和16%4%,診斷抑鬱症和焦慮症的患病率分別為3%4% 和 42%。
醫學博士大衛·珀爾馬特(David Perlmutter)在《植物群的大腦》中透露,腸道菌群參與胃腸道神經系統的調節,並通過腦腸軸作用於大腦,相互滲透,即:長期的精神壓力和不健康的情緒會導致腸道菌群結構的頻繁和極端變化, 誘發IBD;同時,如果你患有IBD,腸道不適會通過腦腸軸作用於大腦,導致焦慮、抑鬱、懷疑等不健康的心理情緒。 補充特定的益生菌(Huojun No. 1)作用於腸道微生物組,有助於緩解這種精神壓力傳導。 然而,IBD患者必須自我調節或利用心理諮詢師來釋放精神壓力,消除焦慮、抑鬱、易怒、懷疑等情緒活動。
第四節:堅持健康管理飲食結構。
目前,基於微生物組的炎症性腸病主要是通過抑制免疫系統和飲食改變; 其中,飲食變化是最常見的,即通過調整營養可用性來改變微生物的組成。 總體而言,飲食對腸道微生物組有很強的影響,而且這種影響相當迅速,不受炎症和抗生素的影響。 飲食模式已被證明與炎症性腸病的風險有關。
同時,在評估飲食對疾病的影響方面仍然存在許多挑戰,例如飲食攝入資訊的準確性、所食用食物之間的複雜相互作用以及個體之間食物代謝的差異。 將來,有可能通過工程手段來改變飲食,以限制有害成分,補充有益營養素,或與其他**結合,以協助疾病預防和**。
飲食在炎症性腸病病發病機制中的作用發表在《Nat Revgastroenterol Hepatol》雜誌上,該雜誌從流行病學、基因-環境相互作用、微生物和動物研究探討了飲食與炎症性腸病風險之間的關係。 主要結局包括:西式飲食(紅肉、加工食品、精製糖、飽和脂肪)與炎症性腸病風險增加有關; 飲食導致炎症性腸病的可能機制,包括引起腸道菌群失調、破壞腸道屏障功能以及改變促炎性 Th17 細胞與調節性 T 細胞 (TREG) 的比例; 地中海飲食的特點是大量攝入水果和蔬菜、全穀物和海鮮,可以增加腸道菌群的多樣性,維持完整的腸道屏障功能,並平衡Th17細胞與TREG的比例。 一些前瞻性研究發現,亞油酸、血紅素鐵等與IBD風險增加有關,DHA、膳食纖維、鋅、鉀、牛奶等與IBD風險降低有關。
《GUT》雜誌發表了“飲食在炎症性腸病發病機制和治療中的作用的演變”,證明了飲食在炎症性腸病發病機制和**中的關鍵作用,主要結果包括:腸外營養已被證明可以緩解克羅恩病患者的症狀; 4周以上可減少手術干預; 基於腸外營養方案,排除特定成分或特定益生菌食物的消除性飲食可以緩解炎症性腸病,並作為生物或組合失敗後的挽救; 對患者的飲食教育是值得稱讚的,雖然還處於起步階段,但使用飲食**炎症可以帶來臨床益處。
IBD患者飲食結構健康管理原則:以溫熱為主,避免吃生冷食物,避免刺激腸粘膜。 以流質食物為主,如粥、小公尺粥等,避免油膩難消化的食物,增加胃部負擔。 飲食應盡量清淡,避免辛辣刺激性食物,加重充血和炎症,頭髮分泌不良。 避免食用會引起腹痛等不適的產氣食物。 避免粗食,因為粗食可能會刺激胃腸道蠕動,增加腸道消化負擔。 避免食用海鮮,避免某些容易引起過敏和加重炎症反應的外來蛋白質。 避免食用促進排洩和潤滑腸道的食物,以及含有乳糖的食物。 不要吃隔夜食物、不新鮮或過季的食物、鹹味食物和醃製產品。 避免暴飲暴食,這會導致胃腸道疾病。
三駕馬車五:堅持生活方式健康管理。
生活方式西化以不健康的飲食習慣和減少體力活動為特徵,不僅與炎症性腸病(IBD)的發病率和患病率增加有關,而且還可能影響確診IBD患者的病程。 除藥物外,許多IBD患者還尋求支援**和輔助治療**。 他們經常向醫生諮詢飲食和生活方式的建議,以改善甚至**疾病。 幾項研究表明,各種生活方式因素,包括飲食和身體活動,都會對疾病的程序產生影響。 健康的生活方式可能有助於維持緩解並改善與健康相關的生活質量 (HRQOL)。
IBD又稱非特異性炎症性病變,這意味著全球IBD發病率和世界大資料,以及醫學界普遍認為IBD與微生物群因素、免疫因素、環境因素、精神因素、遺傳因素和感染因素有關,或是共同作用的結果, 而IBD的生命健康管理就是要減少這些因素的可能性。我們必須禁止或避免任何導致生態失調、免疫力下降、情緒低落和疾病感染的生活方式。
健康生活方式管理包括:規律健康飲食、規律進餐; 有規律的作息時間,不熬夜,不累,早睡早起午休,保持充足的睡眠; 適當運動,不要長時間坐著和站著,不要做劇烈運動,保持體力,可以走路或慢跑,太極拳或瑜伽,出血時臥床休息; 腹部保暖防寒,夏天防冷,冬天防身體冷。 保持冷靜,多做一些讓你快樂的事情,保持微笑。 例如:聊天、看書、種花等。
06 結論。
益生菌可以幫助我們塑造和增強免疫系統,抵抗病原體定植,維持腸粘膜屏障功能,深度參與宿主免疫力的調節。 在這些過程中,起作用的不僅是單一的益生菌,還有精神情緒、飲食結構、生活方式等。
同時,大量研究證實,炎症性腸病是一種受宿主、微生物、環境因素等多種因素影響的複雜疾病; 疾病的發生和發展對於腸道微生物來說是必不可少的。 在臨床實踐中,有抗生素緩解嚴重炎症性腸病或腸內營養緩解兒童克羅恩病的病例; 然而,這兩種方法都無法維持緩解或疾病。 因此,深入了解宿主免疫系統與腸道菌群之間異常相互作用的機制,對於開發有效方法,聚焦五駕馬車,最終戰勝炎症性腸病具有重要意義。
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