在經歷了一段凍結期的IPO後，生物科技行業似乎迎來了逆轉。
1月25日，CG Oncology成為首家在2024年成功上市的生物科技公司。 值得注意的是，它提出了 38億美元，超過原定預期的2億美元。
超出預期的業績也延續到二級市場。 首日開盤後，CG腫瘤股價持續上漲，最終收漲超95%。 目前，CG Oncology的最新市值達到2224億美元。
當然，CG腫瘤之所以被市場追捧，離不開其自身因素。 目前，其核心管線cretostimogene已進入III期臨床試驗，有潛力成為膀胱癌領域的顛覆者。
從本質上講，這也是市場對膀胱癌領域的樂觀情緒。
不僅是CG Oncology，就連已經成為該領域顛覆者的ImmunityBio，其股價在去年第四季度上漲了近2倍，最新市值達到2197億美元。
顯然，這些生物技術公司的出色表現表明，對膀胱癌市場的追逐已經開始。
01 值得期待的藍海
CG Oncology對膀胱癌的深耕堪稱藍海市場。
首先，患者群體規模較大。 就發病率而言，膀胱癌並不是第一，它是美國第六大最常見的癌症型別，每年新發患者率為8大約20,000人。 然而，由於高發率等因素，患者存量規模巨大，僅美國就已達到7250,000人。
因此，膀胱癌的患者基數不小，潛在需求將極為旺盛。 根據 Evaluate Pharma 的資料，到 2028 年，全球膀胱癌**市場將達到 99 億美元。
其次，手段相對有限。
目前，早期膀胱癌（非肌層浸潤性（NMIBC））患者的常規方法是手術，然後進行一年的膀胱輸注藥物**，主要是卡介苗，可以降低進展和進展的風險。
但實際上，大約 50% 的 BCG 患者會**。 之後，需要繼續輸注 BCG ** 或其他藥物。 不幸的是，“其他藥物”稀缺，痛點很明顯。
目前，獲批上市的“其他藥物”包括化療、PD-1抗體K類藥物和基因**Firadenovec。 其中，最弱的是化療藥物，卡介苗難治性NMIBC患者的完全緩解率僅為18%。
K藥的效果也不盡如人意。 根據名為Keynote-057的2期臨床研究的資料，藥物K在3個月時的作用高達41%，而這個數字在1年時下降到19%。
此外，K類藥物**組的安全性問題非常突出，約26%的患者有3級以上的毒性，10%的患者因為安全問題不得不停藥。
Firadenovec的bug是療效相對有限，**率極高。 在 NMIBC 患者的 BCG 無反應佇列中，51% 的 CIS 患者在首次給藥後 3 個月內達到完全緩解。
然而，3 年隨訪資料顯示，只有 25 例患者在 3 個月時完全緩解5%（55人中有14人）沒有高階職位**。 此外，A**病毒載體帶來的安全性、反覆暴露於中和抗體的產生等，也會限制該藥在臨床上的使用。
對於患者來說，如果後續措施仍然無效，將面臨膀胱被切除的命運，餘生都將伴隨著尿袋。 顯然，這會給患者帶來極大的不適。 在美國，只有大約 6% 的患者願意切除膀胱。
因此，在膀胱癌領域，存在著巨大的未滿足需求，而有效的需求將是非常有想象力的。 CG Oncology 因其在該領域脫穎而出的潛力而受到市場的高度追捧。
02 一種潛能**
CG Oncology的唯一管線是溶瘤病毒**Cretostimogene。 根據其設計，它具有雙重打擊腫瘤細胞的能力。
一方面，Cretostimogene插入E2F-1啟動子，能夠選擇性地裂解RB調節缺陷的腫瘤細胞，但不能裂解RB通路完整的健康細胞;
另一方面，Cretostimogene 還嵌入細胞因子粒細胞-巨噬細胞集落基因刺激因子 （GM-CSF）。 GM-CSF被廣泛認為是長期抗腫瘤活性的有效刺激劑，CG Oncology旨在動員免疫系統殺死腫瘤細胞。
目前，cretostimogene已進入3期臨床試驗，並顯示出高反應率、良好療效和高安全性的特點。 根據其正在進行的 3 期臨床 BOND-003 試驗，66 名患者中有 50 名 （75.） 出現在中期分析節點7%）給藥後達到完全緩解，反應時間相對持久。
其中，42（84。0%）保持了至少三個月的反應，32（74。4%）維持了至少六個月的反應。在初始劑量後沒有反應的患者中，可以通過將來繼續藥物來實現完全緩解。 總體而言，三個月的緩解率為682%，6個月完全緩解率為636%。
從單藥治療效果來看，cretostimogene無疑優於Firadenovec和K藥物。
而且，這個**的安全性很突出。 在進行中期分析時，沒有 3 級或更高階別的 traes，也沒有 TREA 因 traes 而停止**。
基於其出色的療效和安全性，Cretostimogene還獲得了FDA的突破性**認定和快速通道認定。 顯然，在膀胱癌的藍海市場中，Cretostimogene是乙個值得期待的參與者。
03 未完成的比賽
當然，膀胱癌市場的競爭還遠未結束。 目前，該領域療效的突破將持續，核心目標是覆蓋更廣泛的人群：
從高危 BCG 無反應的 NMIBC，到未接受 BCG 的高危 NMIBC，再到更晚期的肌層浸潤性膀胱癌 （MIBC）。
到達那裡的方法不少。 目前，全球許多製藥公司將重點放在具有不同機制的藥物上。 例如，僅在高危非肌層浸潤性膀胱癌的後期試驗中，有許多潛在的候選者。
ImmunityBio靶向IL-15的融合蛋白N-803是一匹潛在的黑馬。 在N-803聯合卡介苗的研究中，有或沒有狀腫瘤的患者（CIS佇列）顯示出71%的完全緩解率，中位持續時間為24個月。 在狀腫瘤組（非CIS佇列）中，1年無病率為57%，2年無病率為48%。
總體而言，很大一部分患者（CIS 隊列為 91%，非 CIS 隊列為 95%）能夠暫時避免膀胱切除術，並且該組合的安全性也良好，沒有嚴重的 *** 與**
從長遠來看，聯合探索勢必將競爭推向更高的維度。 目前，Cretostimogene也在聯合PD-1抑制劑（K藥、O藥），希望能找到更好的合作夥伴。
當然，除了療效和安全性之外，製藥公司可能還需要解決一些其他因素。
例如，BCG是乙個值得探索的方向。 由於進入者數量少、生產周期長等因素，BCG在美國一直供不應求。
目前，BCG在美國市場僅佔需求的70%左右，未來可能繼續供不應求。 如果新**的優勢是基於BCG的結合，那麼未來的商業化勢必會受到影響。
同時，提高合規度的最佳手段也是乙個值得探索的方向。
包括克瑞斯蒂莫基因在內的給藥方法的核心是灌注**（從尿道插入導管，然後通過導管緩慢注射藥物），這種給藥相對痛苦，容易誘發一些不良反應。 因此，尋找一種更方便的藥物管理方式將是乙個持續的主題。
總的來說，膀胱癌藥物市場勢必會繼續上公升。 在這個過程中，國內藥企不會缺席。
例如，樂普生物已經推出了Cretostimogene，並且擁有PD-1和ADC等眾多潛在參與者，這些參與者可能在不久的將來為國內患者帶來更好的選擇。
此外，包括亞鴻藥業在內的玩家也希望通過自主研發帶來更好的手段。 例如，亞鴻藥業的口服Metap2抑制劑Viscor，有望為全球患者帶來更好的療效和依從性。
未來，國內藥企複製CG腫瘤學式的神話並非不可能。