血管性血友病因子（VWF）的啟用和奈米抗體新作用的抑制

血管性血友病 （VWF） 是血液凝固和止血的關鍵蛋白質。 它的啟用是乙個嚴格控制的過程，主要由其 A1 結構域周圍的區域性元素控制。 最近的研究發現，A1結構域兩側的O醣基化序列構成了乙個不連續的力敏感自抑制模組（AIM），儘管其範圍和構象仍然存在爭議。 在這篇綜述中，我們將介紹一種新的研究策略，旨在識別和理解使用奈米抗體對VWF的活化和抑制機制。

研究人員使用靶向篩選策略來識別兩組奈米抗體。 一組以轉殖 6D12 為代表的奈米抗體在構象上不敏感，並與 A1 遠端的 N 端 AIM （Naim） 序列結合。 6D12 啟用人 VWF 並在亞微摩爾濃度下誘導富含血小板的血漿聚集。 另一組以轉殖 ND4 和 ND6 為代表，構象敏感，靶向 C 端 AIM （CAIM）。 ND4 和 ND6 抑制利司他汀誘導的血小板聚集並減少 VWF 介導的血小板在血液中的粘附。

重要的是，氫氘交換質譜分析表明，6D12的結合誘導了GPIB-A1結構域結合位點的暴露，而奈米抗體結合的抑制降低了GPIB-A1結構域的暴露。 這表明這些奈米抗體可用於控制VWF的活化狀態，進一步影響血液凝固和止血。

總體而言，這些研究揭示了VWF啟用和抑制的新機制，並為未來的研究提供了新的工具和方法。 這些奈米抗體的發現將促進我們對VWF功能和相關病理的理解，並為相關疾病提供新的思路。