**： 製藥情報頭條***
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連日來，新藥市場的熱點不斷變化。
首先，首款PDC藥物Pepaxto被FDA撤出市場，引發了業界重新審視PDC在CMC領域的特點和優勢，同時，新藥適應症上市後的自我認證問題再次出現。
緊接著，百濟神州傳出喜訊，其藥物“澤布替尼”2023年營收13億美元，躋身“重磅”藥物行列，成為中國首個“十億分子”。
如今，GLP-1市場和使用者兩極分化的內容成為新的熱點，一方面，在使用者端，索馬魯肽濫用的話題成功衝上了熱搜; 市場方面，GLP-1新秀維京宣布VK2735的II期臨床研究已達到主要終點，減肥效果遠超同作用機制的藥物“tirpatide”，當日股價**123%。
熱搜，**通過。
臨床減肥的必要性是顯而易見的但風險難以控制
不可否認，臨床對減肥的需求非常明確，否則就不會有索馬魯肽濫用的話題，但與此同時，一種在國內尚未獲批用於減肥的藥物，在減肥方面頻頻被搜尋，但也值得深思。
就目前索馬魯肽的可及性而言，由於國家審批流程的複雜性，目前國內市場上尚無獲批用於減肥的GLP-1，但由於我國肥胖症發病率高，而索馬魯肽確實具有良好的療效和安全性，省醫會已列入“超說明書使用清單”， 這也是肥胖患者獲得司美格魯肽的“唯一”正規渠道。
不過，很明顯，超說明書用藥的標準無疑是非常嚴格的，比如廣東省藥協，只有以下兩種情況才能使用超說明書索馬魯肽：
當患者的BMI大於30時;
當BMI大於27且小於30，但出現肥胖相關併發症，如高血壓、高脂血症、脂肪肝等時;
事實上，司美格魯肽的濫用並不侷限於嚴重肥胖患者。 事實上，許多不符合超說明書用藥標準的人是藥物濫用的主要群體，這不僅會導致藥物的惡化，如噁心、嘔吐、營養不良和急性胃炎，還會導致更嚴重的健康問題。
其次，濫用索馬魯肽的人往往有錯誤的想法，認為**一定是乙個等價的交換過程。 他們認為，與運動、手術等的時間和金錢成本相比，索馬魯肽是最便宜的。 然而，這種觀念忽視了藥物***對身體健康的潛在威脅，以及藥物濫用可能導致的嚴重後果。
最終，越來越多的人選擇在索馬魯肽的藥物減肥上妥協，大量超重患者聚集在醫院的體重管理科，消耗了很大一部分產能，導致部分地區的糖尿病患者甚至“無藥可用”。
GLP-1產能緊張，應優先發展糖尿病用藥
眾所周知，GLP-1是近兩年最熱門的新藥研發方向，很多企業都想分一杯羹，但與各大藥企爭奪療效的研發端不同，市場最大的挑戰是“產能焦慮”。
自2017年以來，諾和諾德開始擴大產能，去年，諾和諾德頻繁投資建廠和擴建工廠，旨在擴大GLP-1藥物的產能，但一直未能有效緩解全球索馬魯肽的短缺。
2022 年 4 月，澳大利亞治療用品管理局開始收到患者和醫生對 Ozempic 短缺的反饋。
2022年10月，歐洲藥品管理局也表示，索馬魯肽已經間歇性缺貨，短缺將持續到明年。
2023 年 3 月，歐洲藥品管理局再次發表宣告稱，預計 semaglutide 的短缺將持續到 2023 年，要求醫生優先將 semaglutide 注射液用於糖尿病患者，而不是作為藥物。
在這種情況下，與世界相比，世界可能已經意識到，儘管索馬魯肽在減肥領域的受眾遠大於糖尿病市場，但一方面，為了尋求“開源”，在推動更多GLP-1上市獲批的同時，限制部分產能優先於糖尿病藥物同樣重要。
glp-1“國產替代”是未來
當然，既然市場需求，盲目限制市場也不可取，而對於國內市場來說，如何實現“本地**”也將同時進行。
據求實藥學會報告，截至2023年底，全球在臨床開發的GLP-1藥物多達102個，其中47%（48102個）來自國內製藥企業。 其中GLP-1R單靶點激動劑30例，GLP-1R多靶點激動劑18例。 除了通化東寶、顏利藥業等糖尿病老牌企業外，華東、恆瑞、鑫達等大牌藥企也在爭相入局。
資料**：醫藥情報資料和公共資料的整理。
人工排序，錯誤有望得到糾正）。
GLP-1領域的骨幹
恆瑞醫藥：5個新藥入院
如果要說全球研發量最多的國家，那一定是中國，而對於致力於創新藥轉化的恆瑞醫藥來說，GLP-1自然是放不下，截至目前，恆瑞藥業已有5個GLP-1新藥進入臨床研究階段。
1.管道1：Nolis醣肽
“諾利糖苷酸”是恆瑞目前研發的最先進的新藥產品，由恆瑞與豪森聯合開發，並已進入III期臨床階段，作為利拉魯肽的衍生物，與利拉魯肽相比，不良反應的概率較低，但與索馬魯肽相比，無論是在有效性和用藥週期上，都存在劣勢（諾利魯肽是每日注射， 索馬魯肽是每週一次的製劑）。
2.管道 2：HRS9531
“HRS9531”是恆瑞在研的靶向GIPR GLP-1R新藥，原則上與禮來的tirpatide屬於同一靶點藥物，目前處於II期臨床階段，近日公布的Ib期臨床資料顯示，其藥代動力學和藥效學均呈現良好資料，具有良好的安全性、耐受性和降血糖療效。 再加上市場對替帕肽的認可，HRS9531有著廣闊的未來。
3.管道 3：HRS-7535
“HRS-7535”是恆瑞的口服小分子GLP-1RA新藥，也已進入II期臨床階段，與傳統大分子藥物相比，其口服特性在患者依從性方面具有巨大優勢，其I期研究結果顯示，**期不良反應較輕（肝臟代謝和胃腸道反應是GLP-1RA的安全性挑戰之一）。
GLP-1領域的生物技術新秀
先偉達生物：聚焦GLP-1
作為GLP-1在中國的新秀，自成立以來一直致力於GLP-1藥物的研發，目前有6個藥物在開發中，其中5個藥物為GLP-1RA藥物，XW014為小分子GLP-1，其餘為多肽GLP-1。
1.XW003：GLP-1RA長效注射
XW003（ECNOGLUTIDE）是由仙緯達生物技術公司開發的一種新型長效靶向GLP-1受體激動劑，經過優化，可提高生物活性，降低生產成本，滿足每週給藥需求。 XW003在其階段和階段臨床研究中顯示出良好的安全性和耐受性，並已使2型糖尿病和肥胖症患者受益，目前正在進行多期註冊臨床試驗。
2.XW004：長效口服製劑
XW004是仙威達自主研發的新型長效GLP-1肽類藥物ECNOGLUTIDE的口服製劑，可與口服吸收促進劑結合，可防止活性物質ECNOGLUTIDE在胃腸道降解，幫助其進入血液，從而實現口服一次甚至更長時間， 進一步提高患者依從性。目前，該公司已在中國和澳大利亞啟動了I期臨床研究。
3.XW014：口服小分子GLP-1RA
XW014是一種新型口服小分子GLP-1受體激動劑，正在開發用於治療肥胖症（I期）和2型糖尿病（I期）。 XW014現已在美國啟動I期臨床研究。 XW014的最大特點是不僅更容易生產，而且口服生物利用度高。 同時，XW014還具有與其他口服藥物共同開發具有互補機制的聯合製劑，以達到更好的臨床療效。
總結
其實，在大多數人眼中，是否依靠索馬魯肽等GLP-1藥物減肥其實並不那麼在意。 但是，如果因為大量生產能力投入到減肥上而沒有糖尿病患者的藥物可用，這似乎是本末倒置。
現在，一方面，GLP-1的超說明書用藥要求和規格逐步收緊，讓更多的GLP-1產能能夠服務於更急症的糖尿病患者; 另一方面，最好加快GLP-1藥物的“國產**”開發，以實現減肥和糖尿病的雙重發展。
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