2024年似乎是電池的豐收年。 繼全球首個獲批的TIL-cell**-lifileucel上市後，中國第五個CAR-T產品Sekaize的新藥上市申請終於獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的正式批准，用於治療***或難治性多發性骨髓瘤**患者。
3月1日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式發布新藥上市申請（“NDA”）通知，用於治療既往至少3線**（至少一種蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）後進展的***或難治性多發性骨髓瘤**患者。
關於Zewoki Orleucel。
Zevogene autoleucel 是一種靶向 BCMA 的自體 CAR-T 產品，具有全人源 BCMA 特異性單鏈可變片段 CAR 構建體，旨在降低免疫原性和提高穩定性。 2019年，該產品被美國聯邦藥物管理局（FDA）授予先進再生醫學（RMAT）和孤兒藥資格，並於2019年和2020年分別被歐洲藥品管理局（EMA）授予優先藥物（PRIME）和孤兒藥產品資格。 2020年被國家藥品監督管理局授予突破性藥物品種。
該批准基於在中國進行的一項開放標籤、單臂、多中心II期臨床試驗（LUMMICAR研究1，NCT03975907）。 根據美國血液學會（“ASH”）於2022年發表的試驗結果，Zevocchi-autoleucel顯示出令人鼓舞的療效和良好的安全性。
從 2019 年 7 月 23 日開始，14 名中位年齡為 54 歲（範圍 34、62 歲）的患者接受了單次輸注 Zevogki autoleucel。 截至資料截止日期（2023年7月17日），中位生存隨訪時間為377個月。 總緩解率為 100%，有 11 例患者 （78）。6% 的患者達到完全緩解 （CR） 或嚴格完全緩解 （SCR），2 名患者 （14.）3%）的患者獲得了良好的部分緩解，1（7.）1%）患者達到部分緩解。所有CR及以上患者微小殘留病（MRD）均為陰性。 所有患者的中位無進展生存期為250個月時，SCR CR患者的中位無進展生存期為269個月。
所有患者的中位緩解持續時間為241個月時，SCR CR患者的中位緩解持續時間為260 個月。 在資料截止時，五名受試者有持續的反應。
研究表明，Zevogene autoleucel 在**或難治性多發性骨髓瘤患者中顯示出深層和持久的療效，總體耐受性良好。
如前所述，Zewogene autoleucel是第五個獲批在中國上市的CAR-T細胞產品，在Zewogene autoleucel獲批之前，已有4款CAR-T細胞產品在中國成功獲批上市，分別是復星凱特的腋窩注射液、藥明巨諾的瑞基賽注射液、信達生物和IASO Biologics聯合研發的商業化CAR-T產品Igneucel注射液， 以及和源生物的nalkine autoleucel注射液，主要用於大B細胞淋巴瘤、多發性骨髓瘤、B細胞急性淋巴細胞白血病等。 讓我們來了解一下這四款CAR-T細胞產品。
1.阿克西勒尼安。
2021年6月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批准公司人CD19自體CAR-T細胞**產品Yikaida（腋塞注射液）的新藥申請，這是首個在中國獲批上市的細胞基產品，用於**或難治性大B細胞淋巴瘤（R r LBCL）**患者接受兩線或多線全身**治療後， 包括瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 （DLBCL） 未指定 （NOS）、原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤 （PMBCL）、高階別 B 細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉化 DLBCL1。
腋窩注射液是復星凱特全球首個獲批用於非霍奇金淋巴瘤的CAR-T產品，用於美國技術轉讓的Yescarta（Axi-CEL），並獲准在中國本地生產用於人CD19自體CAR-T細胞**產品。
2.瑞基賽爾。
2021年9月，國家藥品監督管理局（NMPA）宣布，藥明巨諾的瑞基賽爾注射液（瑞基賽爾）正式獲批上市，用於治療二線及以上系統性淋巴瘤或難治性淋巴瘤患者。
據悉，瑞基奧侖賽是藥明巨諾基於Breyanzi自主研發的一款靶向CD19的CAR-T產品。 通過使用小鼠 SCFV 重組抗體形式，可以增強腫瘤滲透性，同時保留原始免疫球蛋白的抗原特異性。 此外，relma-cel T細胞表達的CAR與CD19的胞外結構域結合，使CAR的細胞內結構域促進T細胞擴增並觸發效應功能以清除腫瘤細胞。
該批准基於藥明巨諾在2020年美國血液學會（ASH）年會上公布的相關資料，其中58例療效**或難治性（RR）大B細胞淋巴瘤患者在瑞基阿崙賽後3個月的客觀緩解率（ORR）為586%；客觀緩解率為759%，完全緩解率（CR）為517%；中位隨訪量為89個月時，中位總生存期（OS）尚未達到，6個月OS率為908%；6 個月時 60% 的反應持續時間 （DOR）; 6個月無進展生存率（PFS）為542%。
III. 伊吉奧萊克。
2023年6月，國家藥品監督管理局（NMPA）通過優先審批程式，有條件批准南京馴鹿生物***申報的Igaeocel注射液（商品名：福克蘇）上市。 該藥物用於 *** 或難治性多發性骨髓瘤**患者，這些患者在至少 3 線後進展**（至少一種蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）。
Igneucel注射液是一種自體免疫細胞注射液，通過使用慢病毒載體將靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）基因整合到患者外周血中的CD3陽性T細胞中製備而成。 輸回患者體內後，通過識別多發性骨髓瘤細胞表面的BCMA靶標來殺死腫瘤細胞。
值得注意的是，伊高歐爾注射液是國內首個獲批的靶向BCMA的自體嵌合抗原受體T細胞免疫**產品。 該產品已於2021年2月獲得CDE的突破性藥物認定（BTD）。
2023年ASCO年會上更新的難治性多發性骨髓瘤（RR MM）（FUMANBA-1）1、2期註冊性臨床研究（FUMANBA-1）結果顯示，Igta-autoleucel注射液具有優異的安全性和有效性。
截至 2022 年 9 月 9 日，103 名患者**難治性多發性骨髓瘤 （R r mm） 患者接受了 Iggene autoleucel**，中位隨訪量為 138個月。
首次反應的中位時間為 16 天。 總緩解率（ORR）為96%，完全緩解率（SCR CR）為743%。12個月無進展生存期（PFS）率為788%。
對於既往未接受過 BCMA CAR-T** 的患者，總緩解率 （ORR） 為 989%；
對於之前未接受過 BCMA CAR-T** 且截至截止日期已接受 CT103A** 超過 6 個月的患者，ORR 為 988%，完全緩解高達 802%；
對於接受 BCMA CAR-T 細胞**的患者，五分之四 （80%） 達到 SCR 的患者在輸注 18 個月後繼續 SCR。
在 101 例患者中，95% 的患者達到微小殘留病 （MRD） 陰性，中位時間為 14 天（範圍為 13-185 天），所有 CR SCR 患者均為 MRD 陰性。 此外，824% 的患者在 12 個月內達到持續的 MRD 陰性。
4.納奇奧倫。
2023年11月8日，國家藥品監督管理局（NMPA）通過優先審批程式，有條件批准河源生物科技（天津）**申報的納基賽爾注射液（商品名：元瑞達）上市。該藥用於***或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病。
Naki-cel注射液是通過在T細胞表面表達靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）而採用基因修飾技術製備的自體T細胞免疫**產品。 輸注體內後與表達CD19的靶細胞結合，啟用下游訊號通路，誘導CAR-T細胞的活化增殖，對靶細胞產生殺傷作用。
nalkine autoleucel 注射液的批准是基於 R RB-ALL 的單臂、開放標籤、多中心關鍵性臨床研究 （NCT04684147） 的結果。 共納入39例被診斷為B細胞急性淋巴細胞白血病的患者，39例患者的總緩解率（ORR）為82例1%。25 案例 （64.）1%）患者繼續接受完全緩解CR（51。3%）或完全緩解但血細胞不完全恢復（12。8%）*，無論是否進行後續同種異體造血幹細胞移植，均可實現長期緩解**。
結語。 多發性骨髓瘤是一種難治性惡性漿細胞病，約佔所有血液系統癌症的 10%。 隨著我國人口老齡化和人口平均預期壽命的提高，多發性骨髓瘤患者人數不斷增加。 CAR-T產品的獲批無疑為多發性骨髓瘤帶來了希望！ Zewogene autoleucel的獲批，反映了中國生物醫藥創新領域的快速發展。 未來有望惠及更多患者，幫助患者實現高質量的長期生存。
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資源。 1.three-year follow-up on efficacy and safety results from phase 1 lummicar study 1 of zevorcabtagene autoleucel in chinese patients with relapsed or refractory multiple myeloma - sciencedirect
2.clinical response of cd19 car-t cells (relmacabtagene autoleucel, relma-cel) in adults with he**ily-pre-treated relapsed/refractory (r/r) large b-cell lymphoma in china | blood | american society of hematology (