兩年前，默克公司的HIF-2抑制劑WeliReg成為同類藥物中第乙個獲批上市的藥物，最初用於治療林道症候群，這是一種罕見的遺傳性疾病，會導致腫瘤在不同器官中生長，尤其是腎臟。 現在，美國FDA已經第二次批准該抑制劑用於腎細胞癌。
美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准口服藥物Welireg（Belzutifan）用於程式性死亡受體1（PD-1）或程式性死亡配體1（PD-L1）抑制劑和血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（VEGF-TKI）後的晚期腎細胞癌（RCC）成人患者。
腎細胞癌是迄今為止最常見的腎癌型別，約佔腎癌診斷的十分之九，其中約 15% 的患者被診斷為晚期。 這種癌症在男性中的發病率大約是女性的兩倍，大多數病例是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發現的。 從歷史上看，晚期腎癌很難與傳統化療一起使用**。
默克公司表示，welireg被批准用於晚期腎細胞癌，使其成為同類藥物中第乙個被批准用於治療該疾病的藥物，也是自2024年以來新**類別的第乙個藥物。 作為 HIF-2 的抑制劑，WeliReg 可減少與細胞增殖、血管生成和腫瘤生長相關的 HIF-2 靶基因的轉錄和表達。 HIF-2是腎細胞腫瘤發展的關鍵調節因子。
該批准基於開放標籤、隨機、主動對照的 3 期 LITESPARK-005 試驗 （NCT04195750） 的資料，該試驗評估了缺氧誘導因子抑制劑貝魯替凡在 PD-1 或 PD-L1 檢查點抑制劑和 VEGF 受體靶向**序貫或聯合治療後進展的不可切除區域性晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌患者的療效和安全性**。
研究參與者被隨機分配接受貝魯替凡 120 mg （n=374） 口服，每天一次或依維莫司 10 mg （n=372）。 共同主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
研究結果顯示，與依維莫司相比，belzutivan 的 PFS 有顯著改善（風險比，0.;75[95%ci，0.63-0.90]；單邊 p=0008）。Belzutifan組的中位PFS估計為56 個月 （95% CI， 3.）9-7.0），依維莫司組 5 例6 個月 （95% CI， 4.）8-5.8）。在分析時，OS資料還不成熟;59%的患者已經死亡，儘管FDA表示“沒有觀察到有害趨勢”。
在開始可檢測到疾病的患者中，Belzutifan組的客觀緩解率（ORR）為22%（n=82373）（95%CI，18-27）;3% 的患者達到完全緩解，19% 的患者達到部分緩解。 在接受belzutifan**治療的應答者中，30%（n=25）的緩解持續至少12個月。 依維莫司組ORR為4%（n=13）（95%CI，2-6）;所有這些患者都獲得了部分緩解。
貝魯替凡最常見的不良反應是血紅蛋白降低、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肌酐公升高、淋巴細胞減少、丙氨酸氨基轉移酶公升高、鈉降低、鉀公升高和天冬氨酸氨基轉移酶公升高。
Welireg的處方資訊包括乙個關於胚胎-胎兒毒性的黑匣子警告。 在開始**之前應核實妊娠狀態，並應建議患者在**期間使用有效的非激素避孕措施。
WeliReg 以 40 毫克片劑的形式提供。 推薦劑量為 120 mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。 如果出現不良反應，可能需要調整劑量。 據悉，Welireg 40mg的**約為29,755美元，而90片的**量約為乙個月的供應量。
2021 年，WeliReg 成為美國首個獲批用於某些 VHL 疾病相關腫瘤成人患者的 HIF-2 抑制劑，現已獲批用於符合條件的晚期腎細胞癌患者。 默克研究實驗室高階副總裁兼全球臨床開發高階腫瘤學負責人Marjorie Green博士說。 “WeliReg的批准標誌著近十年來第乙個在符合條件的晚期腎細胞癌患者中可用的新**類別，並且基於在接受PD-1或PD-L1抑制劑和VEGF-TKI**的患者中觀察到的統計學上顯著的無進展生存獲益與依維莫司相比。 ”
LiteSpark-005是測試welireg在腎細胞癌中潛力的四項關鍵試驗之一。 另外兩個是 LiteSpark-011 和 LiteSpark-012，它們分別在二線和非接受晚期疾病環境中進行評估，以及 LiteSpark-022，正在區域性晚期腎細胞癌的輔助環境中進行測試。
參考資料：FDA批准默沙東的Welireg（Belzutifan）用於治療PD-1或PD-L1抑制劑和VEGF-TKI治療後的晚期腎細胞癌（RCC）患者。 merck；2023 年 12 月 14 日發布。
注：本文旨在介紹醫學和健康研究，不作為用藥的任何依據。