2024年寒冬寒意，醫藥行業基本上每天都充斥著裁員、清算、斷管、破產的訊息。
然而，乙個“異常”現象是，與去年相比，BD交易和併購的數量有所增加。 就在剛剛過去的12月26日，傳來一則重磅訊息：阿斯利康正式收購Gracell Biologics，交易總額約12億美元。
這說明中國生物技術管線質量越來越好，前沿、IP實力或科研質量都達到了行業前列！對於此次併購，有從業者樂於評論。
除了感受到行業的積極變化外，梳理後發現，今年的TOP10併購與去年相比有以下新趨勢：
跨國公司大幅加強了併購，直觀體現在金額的增加上，去年TOP10的進入門檻是143億美元，今年翻了好幾倍，達到41億美元;第一名從278億美元飆公升至430億美元。
去年優勝、住友製藥、INCYTE等中型企業作為收購方進入前10名，今年，除渤健、安斯泰來外，其餘收購方均為市值超過1000億美元的巨頭。
今年TOP10收購的適應症更加集中，主要分為腫瘤學、免疫學和神經科學三個領域。
過去，外資公司以BD管線資產和股權投資的形式赴華尋找標的，但隨著阿斯利康正式收購Gracella，標誌著第一家被跨國公司公開收購的中國生物技術公司的出現。
誰是2024年最聰明的“男孩”
今年，全球研發最熱門、最廣押的領域，一定是ADC這個名字。 雖然在前10名中只佔了兩個席位，但佔了近一半的份額。
今年3月，輝瑞已經宣布同意以430億美元收購Seagen，並於12月正式完成交易。 輝瑞表示，Seagen預計到2024年將實現77億美元的收入，復合年增長率為28%。
上個月底，艾伯維宣布以101億美元收購Immunogen，這是今年ADC領域的又一筆重磅交易。 對此，艾伯維指出，此次收購的主要理由是利用阻燃ADC藥物幫助艾伯維加速進入實體瘤領域，並在未來十年為艾伯維貢獻有意義的收入增長。
資料顯示，這兩項收購完成後，2024年商業化的15款ADC藥物中，有13款已歸MNC所有，牢牢控制了市場份額。
神經病學領域的收購佔據了三個席位。 這些是BMS收購Karuna，艾伯維收購Cereve和Biogen收購Reata Pharmaceuticals。
Karuna最重的管線稱為“Karxt”，是一種口服的、在研的M1 M4毒蕈鹼激動劑，是治療精神和神經系統疾病的首選藥物，包括精神病和阿爾茨海默病的精神症狀。 FDA已經接受了其NDA，如果獲得批准，KARXT將成為幾十年來第乙個具有新藥理機制的方法，即**精神病**。
Cerlevel正在開發治療阿爾茨海默病、帕金森病、癲癇和其他精神疾病的藥物。 Cerevel用於治療精神疾病的實驗性藥物emraclidine目前正處於中期試驗階段。 根據艾伯維發布的新聞稿，Cereve將特別加強艾伯維在精神和神經系統疾病領域的產品組合。 “這些領域仍有大量未滿足的市場需求，”該公司表示。 ”
渤健以59%的溢價**收購了Reata Pharmaceuticals，走的是罕見病路線。 今年3月，Reata的NRF2激動劑OM**eloxolone被FDA批准作為FIC藥物上市。 經過9年的開發，該藥物適用於超級罕見疾病“Friedreich共濟失調”。 但更重要的是，NRF2激動劑可以改善細胞線粒體的功能，這是對抗阿爾茨海默氏症和肌萎縮側索硬化症等其他神經系統疾病的重要因素，這與渤健對阿爾茨海默氏症的長期關注不謀而合。
免疫相關在前10名中的比例也相當高。 默克公司以 108 億美元收購了普羅公尺修斯，羅氏支付了 71 億美元的首付款和 1 美元近期的里程碑付款為5億美元，收購了Tel**Ant，這兩家公司都針對潰瘍性結腸炎和克羅恩病的兩種適應症的TL1A。
在新技術手段方面，核醫學是乙個仍處於藍海的領域，通過對瑞澤生物的100%溢價收購，BMS已經率先佔據了一席之地。資料顯示，瑞澤生物進展最快的管線是“RYZ101”，旨在將合成放射性同位素錒-225遞送至腫瘤，評估藥物**胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）的程序已進入期臨床試驗，如果期臨床試驗能夠成功，有望成為首個獲批的錒-225放射性藥物**。
為什麼MNC在寒冷的冬天經常拍攝？
有趣的是，與去年相比，併購交易的價值大幅增加，而不是在寒冷的冬天下降，2024年11月中旬至2024年11月中旬的併購活動與前12個月相比增長了37%。
這個問題的答案並不難解決。 跨國公司基於自身產品和戰略需求，不惜重金做強優勢領域，應對專利懸崖。 以連續三次登上TOP10的BMS為例，早在2024年就提出了“珍珠串”計畫，隨後幾年，通過不斷收購和聯合開發，獲得了數十個在研品種，開啟了多元化之路。
2024年8月，BMS以24億美元收購抗體藥物製造商Medarex，並收購Yervoy和Opdivo兩條產品線，在腫瘤免疫領域創造了先發優勢。
2024年11月，成功完成740億美元收購新基，在血液學、免疫學、炎症學等領域獲得多項高潛力產品管線，實現醫藥史上最大的企業收購。 這筆交易也很快得到了回報，多發性骨髓瘤的“重磅”藥物來那度胺Revlimid在第二年的全年銷售額達到了12160億美元，迅速成長為BMS業績的新支柱。
2020 年 10 月，該公司宣布以 131 億美元收購 Myokardia，以進一步補充和擴大其心血管藥物管線。
然而，在這一系列的資產剝離和併購中，總會有“綠黃”的視窗期。 隨著2024年Revlimid專利到期，O藥銷售增長勢頭減弱，BMS營收出現一定下滑，今年第三季度營收約110億美元，同比下降2%。
在第三季度財報會議上，BMS表示，包括CAR-T藥物ABECMA、心臟藥物Camzyos、貧血藥物Reblozyl和牛皮癬藥物Sotyktu在內的多款新藥的推廣時間比預期的要長，而達到100億美元的新產品組合的銷售不得不推遲一年。
在營收壓力下，BMS亟需尋找下乙個拳頭產品。 10月，BMS以58億美元收購了Mirati Therapeutics，收購了KRAS抑制劑並加強了其腫瘤產品組合12 月 22 日，它宣布以 140 億美元收購 Karuna，大力押注精神病學市場12月26日，公司以41億美元收購瑞澤生物，在核醫學領域嶄露頭角。
除了併購之外，BMS今年也頻繁進行BD動作，近期與百利天恆合作首付8億美元，潛在總額達84億美元，創下全球ADC領域最大BD交易紀錄。
BMS並不是唯一一家應對類似壓力的公司。 有分析人士計算，在美國和歐洲的19家大型生物製藥公司中，百時美施貴寶、安進和輝瑞是受仿製藥威脅最大的。 到 2030 年，BMS、安進和輝瑞預計將在 2025 年分別佔兩家公司總收入的 % 和 28%。 安進的9種明星產品將在2024年至2024年期間面臨專利到期，到2024年，輝瑞將失去11種藥物的專利獨占權。
對此，所有跨國公司的反應都差不多：安進在2024年併購前10名中佔據了兩個位置，其以278億美元收購Horizon Therapeutics在當年位居榜首輝瑞促成了今年最大的一筆合併，即以430億美元收購Seagen，這是迄今為止ADC藥物領域最大的一筆收購。
未來不斷分化，強者更強
普華永道的一項研究將 2022 年 11 月中旬至 2023 年 11 月中旬的併購活動與前 12 個月的併購活動進行了比較，發現雖然交易價值增長了 37%，但交易數量下降了 8%。
這個結果似乎有悖常理。 因此，超過一半的生物科技公司沒有足夠的現金來維持超過18個月的運營，因此他們降低了知名度，提前了融資階段，並為過冬儲備了現金，整體併購環境偏向於買家。 按照這個邏輯，買方應該趁機降低**“掃”，使成交數量增加，平均成交金額減少。
但現實恰恰相反。 有分析認為，乙個可能的原因是，雖然新冠疫情引發的波動性逐漸消退，但因長期加息、地緣政治危機和**鏈重塑，**鏈的經濟脫鉤和重塑仍在進行中。 面對一系列不確定因素，投資者變得更加務實。 這反映在具體的投資決策中，這些決策傾向於更確定的後期管道，並更多地關注併購的利潤增長，而不是估值增長。
因此，臨床資料較好、管線推進相對較晚、確定性較強的公司受到青睞，有能力利用機會提高保費，形成小規模賣方市場。
另一方面，優質資產的溢價較高，相對劣質的資產正在被剝離。 安永對過去 11 年中 7,000 筆交易的研究表明，在剝離和收購資產方面更活躍的公司比那些不那麼激進的公司資本回報率 （ROCE） 高 67%。 該研究自 2018 年開始實施，每年更新一次，今年比前一年顯示出更明顯的差異。
可以看出，未來一年，大環境不會發生根本性變化，行業仍將處於結構性分化狀態。 強者永遠強，弱者必淘汰。
普華永道還表示，隨著技術的快速發展，創新競爭依然激烈。 對於在技術創新方面取得突破、臨床資料較強的企業，IPO視窗將在2024年逐步重新開放。 除了傳統的IPO和併購形式外，該行業還將在資產互換、利潤分配、建立合資企業等方面進行多種形式的金融創新。 目的是確保更多的研發資金注入到管道中，以便關鍵研發人員能夠始終保持對研發過程的控制。
BMS與百利天恆的合作是形式創新的體現。 公告稱，百利天恆將需要與百時美施貴寶分擔BL-B01D1的全球開發成本，以及在美國市場的盈虧。 百時美施貴寶將獲得中國大陸的銷售份額，在美國和中國以外，百時美施貴寶將獲得百時美施貴寶的銷售份額。
這意味著此次交易已經形成了深度的利益繫結，百利天恆將與百時美施貴寶分擔海外臨床風險，如果該藥未來能夠成功獲批上市，與傳統的BD交易相比，百利天恆將能夠分享更高的利潤。
在具體適應症和技術方向上，腫瘤和免疫領域的精準醫療仍是風口，心血管領域將持續復甦，生物藥將越來越多地取代小分子藥物。 除了研發和創新，被投資企業還可能引入越來越多的新技術，如機械人、人工智慧、大資料等，以推動商業模式的重塑，為患者提供更好的結果。
阿斯利康收購Gracell Biotech，為中國生物技術公司拉開了新的帷幕。 毫無疑問，中國將加入競爭，在這一波瀾壯闊的歷史程序中佔據越來越重要的地位。 2024年翻開新的一頁