在1990年代初期，邁克·麥庫恩（Mike McCune）和他的同事們認為他們已經找到了一種給嬰兒一次性HIV的方法**：對造血幹細胞進行基因改造以抑制病毒，然後將它們移植到骨髓中。 但這種方法從未進入臨床試驗。
這不被認為是乙個好的商業計畫，“他解釋說，因為公司通過為這些患者提供終生的抗逆轉錄病毒藥物比一次性提供更能賺到錢。
Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 的 Casgevy 工藝與 McCune 的 HIV** 非常相似，已經上市，最近被 FDA 批准為第一種基於 CRISPR 的方法。 這涉及對鐮狀細胞病（SCD）的血液幹細胞進行體外基因編輯，然後移植回患者體內。 然而，casgevy** 價格昂貴，成本高達 220 萬美元。 與此同時，另乙個針對SCD的體外基因Lyfgenia價值310萬美元。 高昂的費用可能會限制美國患者的就醫機會，對於撒哈拉以南非洲79%的SCD兒童來說，這一差距很難彌合。
現在，McCune和其他人正在尋求通過開發涉及體內處理細胞的方法將基因帶給大眾，這種方法的成本可能比體外細胞低得多。 只需一次注射，體內方法將使用載體將DNA改變機制輸送到細胞中。 McCune解釋說，在SCD的情況下，目標將是造血幹細胞，這些調整將誘導它們產生健康的血紅蛋白; 對於HIV，病毒DNA可以在受感染的細胞內被切割，以防止病毒複製和傳播以及再次感染。
雖然現有的罕見遺傳病體內基因**也有令人瞠目結舌的價格標籤，但McCune認為，隨著時間的推移，成本會下降。
McCune現在是蓋茨協會HIV前沿專案的負責人，他正在幫助慈善機構與一些私營公司達成協議，目標是使HIV和SCD的基因成為現實。 至少有一家生物技術公司Excision Biotherapeutics正在採取獨立於蓋茨的類似方法**來治療HIV**。
愛滋病毒的經濟學
在McCune看來，無論是在美國還是在撒哈拉以南非洲，都會有一次性HIV的市場和支付方**。 他指出，目前美國的醫療保健系統每年為每位愛滋病毒患者支付數萬美元，這筆錢可以重新用於支付**費用。 他補充說，在撒哈拉以南非洲，美國每年花費約70億美元用於抗逆轉錄病毒**，用於愛滋病緊急救援計畫（PEPFAR），這可能足以支付一次性費用。
他說，SCD**沒有可比的付款人。 “我們必須為此努力。 我認為這將變得非常重要，因為 COVID 期間醫療保健的不平等性得到了強調，現在 SCD 患者可能仍然無法獲得這數百萬美元，這種不平等將變得更加明顯。 ”
藥物治療是朝著在體內更廣泛應用邁出的一步**
Gates & Guide Therapeutics、Bluebird Bio、Greenlight Biosciences、Intellia Therapeutics、CRISPR Therapeutics、ImmunoCore、BioNTech、Vir、Ensoma、Emmune、ADDITION與諾華等公司以及非營利組織和學術實驗室合作，研究體內基因的各個方面**。 該協會還與美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）合作，後者承諾為這項工作提供1億美元。
McCune表示，與合作夥伴達成的協議包括蓋茨的一項非排他性權利，以確保低收入和中等收入國家的愛滋病毒和SCD感染者獲得這些技術。
他們為什麼要給我們這些權利？ 他問道。 部分答案是，“這個平台的應用是多種多樣的，不僅限於HIV和鐮狀細胞病領域，而是公司似乎在遺傳學背景下關注的更有利可圖的疾病領域，”包括癌症。 “他們會認為這是一種獲得投資回報的方式，這可能是巨大的，”McCune說。
Intellia是蓋茨學會的受助人，目前正處於體內開發CRISPR**鐮狀細胞性貧血（SCD）的臨床前階段。 “毫無疑問，一次性**的好處對全球患者都是可用的，”他說。 “此外，我們的技術平台是模組化的，因此我們希望將其應用於多種疾病適應症。 從一種研究產品到另一種研究產品（特別是當靶向相同的細胞型別和編輯型別時），我們通常只需要改變嚮導RNA的靶向區域，該區域用於將CRISPR機制引導到目的基因中。 ”
同樣，Excision Biotherapeutics的首席財務官Christine Silverstein（尚未獲得蓋茨的資助）表示，該公司的CRISPR HIV**候選藥物Fast Tracked EBT-101背後的技術可以應用於其他慢性病毒性傳染病，包括皰疹和B型肝炎。 多重基因編輯方法開發潛力***她在乙份宣告中說。
但成功永遠無法保證。 儘管目前對CRISPR感到興奮，但其使用的障礙仍然存在，包括不容忽視的安全問題，其他基因也出現了安全問題。 蓋茨本身正在對沖賭注，同時推動愛滋病毒疫苗的開發。
參考資料** HIV更新。