Amgen Xaluritamig (AMG509) 是一種用於前列腺 1 的六跨膜上皮抗原靶向 T 細胞接合劑 (STEAP1),旨在促進表達 STEAP1 的癌細胞(如晚期癌細胞)的裂解。 在 Cancer Discovery** 中,研究人員表示,Xaluritamig 的初步療效結果在數值上高於其他參與前列腺癌的 T 細胞的療效結果。
這項首次人體研究報告了轉移性去勢耐受性癌症 (MCRPC) 患者的單藥治療劑量探索,主要是紫杉烷類藥物預處理。 97 例患者接受 1 次靜脈注射,劑量範圍為 0001 到 2每週 0 毫克或每 2 周一次。 MTD 確定通過 1 的 3 步劑量靜脈內給藥5 mg。最常見的**相關不良事件是細胞因子釋放症候群(CRS; 72%)、疲勞(45%)和肌痛(34%)。使用多重 ECL(電化學發光免疫測定技術)測定法(10 因子 V-plex,MESO 量表發現)集中測量 IFN、IL2、IL6 和 TNF 的水平。 CRS 主要發生在第 1 週期,並隨著術前用藥和逐漸給藥而改善。
所有佇列的前列腺特異性抗原(Prostate-specific antigen, PSA)和RECIST反應均令人鼓舞[49% PSA50; 目標劑量為 0 時的客觀有效率 (ORR) 為 24%在75mg(59%PSA50; 41% ORR)。
為了評估免疫原性,在基線和每次 C1 劑量之前測量 ADA 形成,然後每 2 周測量一次,直到 ** 結束。 使用基於 MSD 電化學發光 ECL 檢測的橋接免疫測定法評估偶聯抗體,並使用基於細胞的生物測定法評估中和抗體。 Xaluritamig 是一種新型的前列腺癌免疫學形式,已顯示出令人鼓舞的結果,以支援進一步的發展。 與歷史上針對晚期 MCRPC 患者建立的方法**相比,Xaluritamig 顯示出令人鼓舞的反應(PSA 和 RECIST)。 這項研究為T細胞受體作為前列腺癌的潛在方法提供了概念證明,驗證了Steap1作為靶點的作用,並支援xaluritamig在前列腺癌中的進一步臨床研究。