視覺中國.
文 |氨基觀察。製藥公司的股價波動有多大？
在習慣了創新藥物世界中的暴力美學之後，這個問題的答案似乎就不那麼重要了。
然而，當AMBRX在短短13個月內完成71倍的飛速發展歷程時，大家仍然驚嘆於創新藥的極致風險和收益。
在AMBRX的案例中，反轉戲一再上演。
2024年6月上市後，AMBRX的股價在短暫的搶購期後一路下跌，在一年半的時間裡，股價幾乎跌至零，從開盤時的18美元跌至不到1美元，徘徊在退市的邊緣。
2022 年 12 月 8 日，AMBRX 剛剛創下 0 的歷史新低38美元，第二天由於臨床資料優秀而飆公升1008%;
2024年1月8日，強生公司1億美元收購AMBRX的訊息傳出後，後者股價飆公升1015%。
AMBRX股價今年迄今上漲超過1,110%，更多......較 2022 年 12 月最低點增加 7,100%
恐怕電影不敢這樣演。 AMBRX的劇烈逆轉是資本市場預期與生物技術現實之間差距的縮影。
眾所周知，失敗是這個行業的常態，但也是無止境的失敗，它消除了乙個又乙個錯誤的選擇，最終推動了整個行業的繁榮向上。
但二級市場總是愛恨交織，有時甚至反應太快。 當公司臨床資料過硬，持續上漲時，會毫不猶豫地一氣呵成地買進一旦出現臨床症狀不對，趕緊退走，千萬不要觀望。 而當逆轉來勢洶洶時，市場又會帶著薪水來，火上澆油。
目前，在美股生物科技持續走勢的同時，國內市場依然低迷，很多創新型藥企也像AMBRX一樣，股價跌得一而再拖，但風還未盡，暴雨未結束。
行業不會輕易枯萎，真正優秀的企業也不會輕易倒下。 悲觀的時刻過去經歷過無數次，總是低估了創新藥企積攢的巨量能量，路總是比困難多，逆轉可能在一瞬間。
隨著基本面和巨集觀因素繼續積累積極勢頭，對2024年的潛在表現或許會有更多積極和樂觀的情緒。
作為中國資本收購美國創新型製藥公司的首例，AMBRX在過去幾年中受到了市場的廣泛關注。
AMBRX 是一家可以追溯到 2003 年的公司。 當時，AMBRX是從斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）分拆出來的，斯克里普斯研究所是一家成立於2024年的私人非營利性生物醫學研究機構，也是為數不多的世界領先中心之一。
AMBRX開創了世界上第乙個將非天然氨基酸特異性整合到細胞內蛋白質肽鏈中的技術平台。 與傳統的ADC藥物相比，引入抗體和藥物連線子的非天然氨基酸可以實現定點和定量偶聯，得到的ADCs具有療效高、穩定性好、安全性高、藥藥比（DAR）均勻等特點，但也存在抗體表達困難和可能的免疫原性等問題。
憑藉其獨特的技術平台，AMBRX早年就與百時美施貴寶、禮來、安斯泰來等巨頭建立了合作夥伴關係。
2024年，AMBRX計畫在納斯達克上市，但由於市場低迷和價格被低估而放棄。 2024年6月，AMBRX被一家中國財團收購。
2024年6月，由復星醫藥牽頭，與厚朴投資、中國光大醫療**、藥明康德結成聯盟，共同收購AMBRX。 在被中國財團收購後，安博的管理層也發生了一定的變化，公司的大部分高管都是中國人。
同時，AMBRX與中國的合作也越來越緊密，分別於2024年和2024年與百濟神州和中諾醫藥就其技術平台達成合作協議。
早在2024年，AMBRX就與浙江醫藥就目前知名的HER2-ADC ARX788達成合作協議。
根據該協議，AMBRX保留在中國以外的商業權利，並收取在中國銷售的產品的特許權使用費。 目前，ARX788的開發和商業化歸功於浙江醫藥的子公司新科生物。 2024年10月，AMBRX與Newcode Biosciences宣布達成第二次合作，共同開發AMBRX在同一技術平台上開發的用於治療CD70陽性腫瘤的ADC ARX305。
雖然新碼生物在國內只擁有這兩款產品的商業化權益，但這並不妨礙其成為一級市場的熱門炸雞。
2024年3月，新程式碼生物學完成415億元A輪融資，估值1765億元;2024年7月，新科生物完成B輪融資，募集41億元，超額募集1億元，投後估值較A輪提公升72%至3097億元。
這兩點足以說明，新碼生物學在一級市場非常受歡迎。 然而，在大洋的另一邊，AMBRX，治療方法卻截然相反。
自 2021 年 6 月上市以來，AMBRX 的股價在短暫的繁榮之後下跌。
眾所周知，自2024年以來，全球生物科技行業開始由牛轉為熊，美國生物科技ETF-SPDR（XBI）自2024年2月創下歷史新高以來轉下行，經歷了上個世紀以來最慘烈的浪潮**，跌幅超過64%，至2024年5月的最低點。
與中國所有生物技術公司一樣，AMBRX也未能倖免於這樣乙個事實，即它經歷了一段星星墜入大海的黑暗時期。 自上市以來的一年半時間裡，AMBRX的股價幾乎跌至零，從開盤時的18美元跌至低至038美元股票，徘徊在退市邊緣。
從表面上看，AMBRX並不是上市的合適時機。 但這實際上是由DS-8201**引起的情況。
當時，AMBRX的核心管線，也是研發速度最快的，是ARX788，一種靶向HER2的ADC候選藥物。
在過去的兩年裡，每個人都知道發生在HER2 ADC賽道上的故事。 隨著 DS-8201 的問世，包括 AMBRX 在內的所有 HER2 ADC 播放器都開始如坐針氈。
因為DS-8201太強大了，成功擊敗了第二代ADC藥物TDM-1，成為歐美二線乳腺癌的首選藥物。
自上市之日起，DS-8201以“龍捲風摧毀停車場”的趨勢，在乳腺癌和胃癌領域贏得了多個適應症，超過TDM-1的銷量指日可待。
AMBRX的ARX788臨床試驗靶點是TDM-1，但與DS-8201的快速發展相比，ARX788已經很久沒有發布臨床資料了。 這也使其股價在此過程中幾乎不可能。
最終，在2024年10月，AMBRX主動宣布將暫停ARX788的研發，並將PSMA ADC新藥ARX517作為首個管線。 這是一種用於轉移性去勢耐受性癌症前列腺癌 （MCRPC） 的 ADC 藥物，具有潛在的 FIC。
ARX788停藥的核心原因是，公司認為HER-2 ADC藥物的市場格局經過分析後發生了變化。
儘管 ARX788 的早期資料為陽性，但 ACE-Breast-01 試驗先前證實，在接受 ARX788** 治療的 29 例 HER2 陽性乳腺癌患者中，有 16 例 （66%） 存在 ORR。 在 1在 5 mg kg 佇列中觀察到的疾病控制率 （DCR） 為 100%。 這項研究表明，ARX788總體耐受性良好，大多數不良事件為1級或2級，可控。
然而，面對DS-8201，AMBRX似乎沒有太大的信心，因此選擇暫停海外臨床試驗，繼續推進新馬生物在中國的臨床試驗。
與此同時，AMBRX還宣布裁員15%，以保留更多資金以維持公司運營。 但經過這一系列操作，投資者對AMBRX的信心跌至低點，股價一路跌至12月8日的最低點0。38 美元的股票，從高點下跌了 98%。
一切都有乙個迴圈，繁榮和下降，或者極點即將到來。 幾乎在同一天，潮流開始轉變。
在發布後最黑暗的一天之後，AMBRX等待著好運。
2024年12月9日，AMBRX在SABCS會議上公布了ARX788的II期臨床試驗資料，該資料顯示，T-DM1後進展的轉移性乳腺癌患者的客觀緩解率為57**1%。
臨床資料揭曉後，AMBRX股價單日上漲1007股59%。飆公升後，其股價達到454美元股票，市值僅為29億美元。 在接下來的兩個月裡，股價回落到2美元左右，處於橫盤整理狀態。
核心是，雖然ARX788的資料不錯，但DS-8201的存在還是大大壓縮了它的未來價值。 畢竟T-DM1會受到DS-8201的擠壓，耐藥患者的規模自然會縮小。
幸運的是，AMBRX也有ARX517。
這是一種靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的ADC藥物。 PSMA在轉移性去勢抵抗性前列腺癌（MCRPC）中高表達（>89%），是經過驗證的**靶點。
2024年2月16日，AMBRX公布ARX517的1期臨床資料向好，當日股價上漲53%。 這也是AMBRX觸底的開始**。
半個月後，浙藥宣布，新馬生物研發的ARX788在關鍵性臨床ACE-Breast-02研究的中期分析中達到主要療效終點。 基於這一結果，新科生物擬申請提前終止研究，並向CDE提交新藥申請。
除了喜悅之外，新碼生物還需要解決ARX788的定位問題。
DS-8201已獲批在中國上市，安博一度擔心的情況也會成為新碼生物的難題。
在浙江醫藥公布的ACE-Breast-02試驗中，對照組為拉帕替尼聯合卡培他濱。 積極的結果並不能證明它可以與DS-8201競爭。
儘管AMBRX的首席執行官在乙份新聞稿中表示，這項大型3期研究的積極結果進一步支援了其在全球範圍內開發ARX788**HER2陽性乳腺癌患者的理由。
但這並不能改變乙個事實，即DS-8201的興起對ARX788來說仍然是乙個巨大的挑戰。
這可以從AMBRX的臨床專案中看出。 繼ARX788宣布成功開展II期和III期臨床試驗後，公司計畫啟動DS-8201的II期臨床試驗，計畫招募30名患者，如果ORR達到20-30%，則啟動註冊性臨床研究。
當然，市場的焦點早已轉移到ARX517上。
11月28日，AMBRX公布了ARX517在APEX-01**MCRPC的1期2期劑量遞增和擴充套件臨床試驗中的最新臨床資料。
該公司負責人表示，在2在劑量為0mg kg的患者中觀察到PSA50的顯著降低和長期**效應，而劑量為3在4mg kg劑量下沒有DLT（劑量限制性毒性）或嚴重不良事件（SAES），安全監測委員會已投票決定將劑量提高到45mg/kg。
較小的毒性***使ARX517能夠釋放更大的劑量，這意味著該藥物在未來具有巨大的潛力。
強生公司溢價收購AMBRX，從該公司的外部宣告中，不難看出其對ARX517感興趣。
強生腫瘤學全球區域負責人Yusri Elsayed表示：“AMBRX的ADC技術在結合穩定抗體和細胞毒性連線子有效載荷方面具有獨特的優勢，從而實現了有效殺死癌細胞並限制毒性的工程設計。 迄今為止，ARX517在MCRPC中的結果是有希望的，代表了靶向這種侵襲性疾病的潛在一流和最佳方法。 ”
根據強生公司（Johnson & Johnson）的資料，MCRPC領域有18家50,000名患者是乙個巨大的市場，相信ARX517有潛力成為FIC和BIC產品。
儘管AMBRX的ADC平台在一些市場參與者眼中存在明顯的缺陷，但強生公司對此次交易非常滿意。
就在強生公司宣布收購之前，AMBRX的股價因ARX517的臨床資料而略有走高，但仍徘徊在13美元左右，總市值僅為9億美元左右。
當強生公司以20億美元收購AMBRX的訊息傳出時，後者的股價飆公升了1015%。自去年初以來，其股價上漲了1110%以上，如果看2024年12月股價的最低點，則上漲了7100%以上......
這是本世紀的逆轉。
回過頭來看，在AMBRX股價反轉的過程中，AMBRX每次都以新的臨床資料助推低迷**，資本也願意為此買單。
不難看出原因。 二級市場總是愛恨交織，有時甚至反應太快。
當公司臨床資料過硬，持續上漲時，會毫不猶豫地一氣呵成地買進一旦出現臨床症狀不對，趕緊退走，千萬不要觀望。 而當逆轉來勢洶洶時，市場又會帶著薪水來，火上澆油。
回到中國，2024年下半年以來，整個市場的悲觀情緒佔了上風，一直處於泥沙中的系統性單邊***優秀企業也未能倖免，許多創新藥企也像AMBRX一樣跌至歷史低點。
儘管創新存在很大的不確定性，但整個行業也不乏失敗的故事。 但恰恰是無休止的失敗，才消除了乙個又乙個錯誤的選擇，並最終推動了整個行業的繁榮。
AMBRX的例子也告訴我們，產品力是硬道理，在任何時候，對於創新者來說，都不應該用當前的低迷或失敗來定義它。
2024年12月底，走出人生低谷的孫正義在推特上發文稱，好運總是伴隨著壞運氣，重要的是當時不要氣餒。
目前，美股生物科技持續，國內市場依然低迷，但風未散，暴雨未完。
行業不會輕易枯萎，真正優秀的企業也不會輕易倒下。 悲觀的時刻過去經歷過無數次，總是低估了創新藥企積攢的巨量能量，路總是比困難多，逆轉可能在一瞬間。
那麼，你準備好了嗎？