艾德人壓
2022年版《慢性B型肝炎防治指南》指出，不確定期（GZ）患者的疾病進展風險仍高於免疫耐受期和非活性期患者，建議使用抗病毒藥物**。 先前的研究還表明，不確定期的患者比 HBEAg 陰性慢性 HBV 感染患者的疾病進展風險明顯更高。 因此，對於階段不確定的患者的疾病進展**和 HCC 風險分層也尤為重要。
國立台灣大學醫學院高家巨集教授團隊先前發表的研究表明，HBCRA Ping可以對慢性B型肝炎患者在不確定的HBEAG陰性階段的肝癌風險進行分層。 基於此，該團隊最近在JHEP Reports上發表了這項研究既定hbeag慢性B型肝炎患者在陰性不確定期的肝癌風險模型**。
研究方法：
根據 AASLD 定義建立兩個hbeag處於陰性不確定期的患者推斷並驗證回顧性佇列（台灣根除-B 研究，n = 911;日本佇列，n = 806）。所有患者在基線時均為非肝硬化，且隨訪期間未收到**。主要終點是肝癌的發展。
患者基線
衍生佇列中的患者比驗證佇列中的患者年輕（中位年齡 41 歲）。8歲 vs 43.5歲）。相比之下，在驗證佇列中，HBCRAG患者<10,000 U mL（54）。8% vs. 80.5%）。衍生佇列中的主要病毒株是B型（84）。9%）和C型（53%）在驗證佇列中4%）。
發現：
台灣佇列慢性B型肝炎患者HCC累積發病率顯著高於日本佇列
推導佇列和驗證佇列的中位隨訪時間分別為 15%5 歲和 81 年 （p < 0001）。與驗證佇列相比，衍生佇列的肝癌累積發病率更高（p = 0.014）。衍生佇列中有 85 例患者發生肝癌，驗證佇列中有 28 例患者發生肝癌。
建立不確定期HBEAG陰性期慢性B型肝炎患者的肝癌風險模型
分析結果hbcrag水平是與肝細胞癌進展相關的唯一病毒因素。因此，它將包括：年齡、性別、althbcrag和血小板計數被納入多變數COX比例風險模型。
GZ-HCC評分規則如下，評分範圍為0-20分。
在隨訪 10 年和 15 年時，詳細介紹了 GZ-HCC 各評分患者的肝癌發病率。
在衍生佇列的 10 年和 15 年隨訪中，HCC 發展的 GZ-HCC 評分** AUROC 分別為 0%86（95% ci：0.81 - 0.91） 和 083（95% ci：0.79 - 0.88）。效能優於兩個時間點reach-b跟gag得分（p < 0.001）。
在驗證佇列的隨訪 10 年和 15 年時，HCC 發展的 GZ-HCC 評分** AUROC 分別為 0%92（95% ci：0.88 - 0.97） 和 090（95% ci：0.83 - 0.97）。**效能總是更好reach-bgag跟cu-hcc得分
GZ-HCC低危組和高危組的HCC風險分別與非活動性HBsAg攜帶者組和免疫活性患者相似
在推導佇列中，採用AIC值最低的限制性三次樣條回歸評估GZ-HCC評分與HCC風險的關係，結果顯示HCC風險在8 d時開始增加，13 d後迅速增加。
因此，在不確定期的患者中測試了 3 個臨界值，包括 （71。5% <10） 和 13 （920% <13）。結果發現，用低風險組患肝癌的風險接近於非活動組hbsag攜帶狀態。但是，當使用 10 或 13 作為臨界值時，風險不會如此之低。 另外患者患肝癌的風險也與免疫活性患者相似
與無活性HBsAg攜帶者群體相比，不確定期患者和免疫活性患者的HR分別為<8（n=459）和8（n=452）1%09（95% ci：0.49 - 2.40） 和（95% ci：5.20 - 15.31） 和 935（95% ci：5.01 - 17.45）。
採用8分的臨界值對日本驗證佇列的肝癌風險進行分層，再次確認分別比較低危組和高危組與不活動組發生肝癌的風險hbsag攜帶者與免疫活性患者相似。
利芙林君有話要說最近的一項薈萃分析顯示，期不確定患者的肝癌發病率很高，尤其是在 HBEAg 陰性和亞洲人群中。 該研究還發現，台灣佇列中無限期慢性B型肝炎患者肝癌的累積發病率明顯高於日本佇列。 基於HBCRA的GZ-HCC模型可有效降低慢性B型肝炎患者在不確定期HBEAG陰性階段發生HCC的風險，GZ-HCC低危組和高危組的HCC風險分別與非活動性HBSAG攜帶人群和免疫活性患者相似。
多項研究表明，對不確定期患者進行抗病毒**可有效降低肝癌風險，因此對於不確定期的慢性B型肝炎患者，應更積極地考慮抗病毒**。 目前，由中國聯合省肝臟健康促進中心發起、雲南省第一人民醫院牽頭的多中心前瞻性佇列研究——“啟航”專案也在進行中，旨在評估不同抗病毒方案對免疫耐受和HBEAG陰性不確定期患者的**效果。 既往初步研究資料表明，HBEAG陰性不確定期患者接受PEG IFN-2B聯合TDF**有較好的效果。
引用：
tseng tc, hosaka t, liu cj, et al. hbcrag-based risk score performs better than the hbv dna-based scores for hcc prediction in grey zone patients who are hbeag-negative[j]. jhep rep, 2024, 6(1): 100956.
B型肝炎抗病毒