潮汐音文 張淼 丁山 陳曉 可以預見,“人臉獸心”和“狼心狗肺”這兩個成語的含義將很快發生變化——不久前,德國慕尼黑大學醫院的研究團隊告訴**,豬心人體移植的研究正處於“最後的衝刺階段”, 預計兩年內即可投入使用。
處於異種移植第一梯隊的中國,也在等待臨床試驗關鍵點的突破。 前往中國西南地區,《朝新聞》記者在四川內江的全國最大的基因編輯生豬育種中心,看到了科幻小說的情節照入現實; 走進西北,朝新聞記者在習空軍軍醫大學第一附屬醫院(西京醫院)竇克峰院士的移植團隊中,親眼目睹了他們對生命奧秘的探索。
基因編輯豬被送往西京醫院。
另乙個緊迫的現實是,我國每年有30萬器官衰竭患者需要移植,而由於器官資源嚴重短缺,每年只能完成2萬多例移植,器官捐獻率(PMP)為百萬分之3數字 73 遠遠不夠。
豬的器官,真的能保住性命嗎?
為什麼豬器官比靈長類動物更適合移植到人類體內?
中科院院士、西京醫院肝膽外科教授竇可峰的辦公室裡有一整面牆的書,大部分中英文寫的書匯集了器官移植最精湛的成果,被譽為“外科王國皇冠上的明珠”, 跨物種異種移植的難度呈指數級增加。
異種移植的雛形甚至早於同質移植,在 17 世紀的法國,一名 15 歲的男孩因嚴重發燒和嚴重缺血而接受了新鮮羔羊血注射; 之後,移植供體範圍從綿羊、狒狒到黑猩猩等靈長類動物,研究的移植器官包括**、腎、肝、心臟,但由於技術限制,移植以失敗告終; 上世紀80年代、90年代發生的4例異種移植病例的失敗,使異種移植的臨床應用直接被禁止。
直到轉殖技術和基因編輯技術的發展,以及同種異體移植技術的進步,異種移植終於完成了底層技術的儲備,過去的2022年有兩個突破:1月,美國一名57歲的重症心臟病患者接受了豬心臟移植手術,存活了60天; 10月,西京醫院從4只恆河猴身上移植了一頭家養基因編輯豬的6個器官和組織,這是世界上第乙個移植異種器官的醫院。
去年10月,竇克峰院士(右二)將基因編輯豬的肝臟離體切開,並取出適量的部分供體肝臟進行異種輔助肝移植。
在四川內江中科奧格生物科技基因編輯生豬育種中心,展廳內,仔豬模型,作為國際公認的優質器官捐獻者,“二哥”在醫學界逐漸打敗了多種靈長類動物——它們的器官大小、妊娠期短、產仔數多、合適的基因編輯工具、 更重要的是,“二哥”沒有靈長類動物那樣的重大倫理問題,8000萬年的血緣差距足夠遠,人畜共患疾病的風險較低。
中國的醫生和科學家在學術研究和國際會議上看到了全人類最耀眼的生物醫學之光,但這個大廳的門檻比預期的要高得多。
2010年,美國進行了一次異種移植手術,將一頭豬的肝臟整體移植到猴子身上,當時我們已經掌握了成熟的均質肝移植手術技術,也想進行異種移植研究,聯絡了美國的團隊,才得知這頭專門為異種移植而培育的基因編輯豬無法出口。 “竇可峰很清楚,沒有基因編輯的豬,移植技術再好,也會變成乙個煮飯的人。
這個領域涉及分子生物學、轉殖技術、生物製藥、移植手術、倫理學等多個學科,也是大國競爭的戰場,如果關鍵技術被別人控制,我國的異種移植研究將無法推進。
直到 2013 年,竇可峰和他的團隊才進行了中國首例異種移植手術,“任何昨天看起來不可思議的技術,今天可能看起來像是怨恨,但明天它可能會成為常態。 我們相信異種移植將進入臨床。 在2016年國際肝膽胰外科高峰論壇上,擔任演講嘉賓的竇可峰引用了世界移植之父斯塔澤爾的這句話。
一頭豬每年如何拯救數十萬人? 在這個只有一尺之遙的學科中,中國花了10年時間才進入美國和德國所在的異種移植第一梯隊。
轉基因仔豬的生活
在成都市東南部,經過兩個小時的車程,朝新聞記者來到了乙個遠離城市和工廠的山村,那裡是全國最大的基因編輯生豬養殖中心所在地。
與被當豬對待的“同胞”不同,這裡的小豬從出生起就注定要貢獻器官,他們的一生又有什麼不同?
去年10月,兩頭基因編輯豬坐在醫療車上進行全面安全監測,從這裡出發,一直到800公里外的習,在西京醫院,其中一頭豬的心臟、肝臟、腎臟、角膜、**軟骨被移植到4只恆河猴體內,被載入人類醫學史,另一頭“陪伴”的仔豬還活在西京醫院。
我們先來看看小豬吧! “中科奧格生物基因編輯生豬育種中心負責人***,把潮報記者帶到了展廳的大螢幕上——沒有兩次淋浴消毒和72小時隔離,我們無法近距離觀察它們在豬圈裡——七八個視窗實時記錄著不同豬舍的動態。 聚焦其中一頭,一頭白豬躺在地上,圓圓的、柔軟可愛的小豬們在旁邊排成一排躺著**,它們剛剛出生乙個月。
我越看越想知道。 小豬和金華的兩個黑頭很像,頭尾都是黑色的,長得和白母豬不一樣。 “大白豬是'**媽媽',小豬是基因編輯的廣西巴馬豬。 “*說。
四川內江,中科奧格生物科技基因編輯豬育種中心基因編輯仔豬。
為什麼選擇廣西帕爾馬乾酪豬? 它們成年後體重30-50公斤,與人類相似,器官大小相同或相似。
在人與人之間的同質移植中,“免疫排斥”一直是乙個棘手的問題,要想讓豬的器官在人體內正常工作,就需要在仔豬生命之初就進行干預——首先,從仔豬的耳朵中分離出體細胞,利用基因工程技術完成轉化,敲除3個異種抗原基因, 然後轉移到凝血調節蛋白和血液調節蛋白等4-6個基因;然後,將修飾的細胞注射到卵母細胞中,去除細胞核,並融合並重組成重組的胚胎。 最後,將重組後的胚胎注射到發情期母豬體內,模擬自然妊娠。 114天後,仔豬出生、生長,直到它們的體重和器官大小滿足動物實驗的需要,這通常需要2到4個月。
這些基因編輯豬的繁殖環境非常惡劣,與同樣是四川“故鄉”的國寶大熊貓相比。 仔豬吃營養均衡的高蛋白食物,甚至可以直接食用; 飲用純淨水; 生活環境中的恆溫恆濕; 呼吸淨化的空氣。
法規執行得越嚴格,越能消除異種移植的另一大風險——跨物種感染,就像瘋牛症、愛滋病、鼠疫一樣,豬體內存在的細菌、病毒、寄生蟲都可能通過移植傳染給人類。 細菌、寄生蟲和大多數病毒可以通過超潔淨環境結合剖腹產進行淨化。
中科奧格生物科技的研發人員手裡拿著基因編輯的仔豬。
即便如此,目前飼養的仔豬也只能在動物身上進行測試。 在養殖中心東北150公尺處的山谷中,去年開工建設的中科奧格超淨DPF(Designated Padogen Free)設施將於今年5月投入使用,打造相當於仔豬醫院手術室的超潔淨環境,這意味著中國的異種移植在應用於人體的臨床試驗上又向前邁進了一大步。
第乙個豬器官移植到中國人不必等待很長時間
例如,本週,浙江省人民醫院完成了全國首例微創人工心臟植入手術; 兩年前,奧地利科學家使用人類幹細胞培育出芝麻大小的心臟器官......目前,異種移植是世界上最受關注的問題。
竇可峰告訴《超新聞》記者,十多年前,異種移植在中國的前景並不明朗。
2010年底,在國外尋找基因編輯豬但無法找到的竇克峰詢問,中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所基因與細胞工程室的潘登科在2010年10月成功敲除了豬的主要異種抗原基因, 為中國異種移植邁出了重要一步。
我們需要基因編輯的豬,異種移植實驗,你能繁殖這樣的豬嗎? 竇可峰聯絡了潘登科,問出了卡在脖子上的關鍵問題。
我可以。 潘登科同意了。
就這樣,中國的異種移植在無奈、急迫、巧合中,向著動物實驗階段邁出了第一步。
現任四川省人民醫院器官移植研究所副所長、中科奧格創始人潘登科向朝新記者回憶,從0到1的合作現在已經擴大到兩位數——潘登科團隊培育的基因編輯豬在全國參與了數十項臨床前試驗。
在2013年中國首次進行基因編輯豬猴異種移植手術後,美國全國廣播公司(NBC)第二天對此進行了報道,“這表明我們的美國同行非常關注我們的進展。 竇克峰與美國專家一起,通過實驗和**,不斷完善異種移植的細節。
實驗猴子存活了 14 天,第二年,美國使用了類似的手術方法,移植了豬肝的猴子存活了 15 天。
2020年,竇克峰團隊將一頭豬的心臟、肝臟、腎臟移植到三隻猴子體內,“這是為異種移植大規模推廣後更高效地利用豬器官做準備。 這一次,接受異位肝移植的猴子在手術後存活了26天,創造了新的生存記錄。
2022年10月,全球首例聯合移植病例,“同期接受腎肝聯合移植的猴子活了15天; 同時移植了**和角膜的猴子,以及移植了軟骨的猴子,都還活著,狀況良好,這給了我們臨床應用的希望。 竇可峰表示,心臟移植的猴子存活了20多天,比預期的要少,問題出在術後護理和免疫製劑的使用上,這也帶來了寶貴的經驗。
作為中科院院士,竇克峰在不同場合、不同渠道提出了自己的觀點和建議。
目前,我國有20多所大學、醫院和機構開展異種移植實驗,每所大學、醫院和機構都有不同的重點和突破。
異種移植研究就像是一次漫長的太空之旅,臨床應用的里程碑就像人類登上月球一樣。 “當條件成熟時,中國的異種移植將不僅僅停留在實驗室,而是向前邁出一步。 華中科技大學附屬同濟醫院器官移植專家陳忠華說:“我們正在為那一天做準備。
評論:
1.現在只剩下幾天了,人類需要的是多少年,五年,十年,二十年——水手UF
2. 哪些器官可以移植 - Bu Ze Hui W3
3.這個可以有【同意】支援【同意】--法律搜尋雙gj
4.無排斥反應的肝移植會出來——羅心天。
5.希望早日成功 - 嬌雲英099
6.不同的物種可以,所以同一物種不需要考慮匹配,也不會更危險。 --只有 7o1
7. 中國科學家院士經驗太豐富了——桑爾珍前
8.趕緊成功,--滾帥AP
9.我以前用過動物,但沒有成功,現在我不知道——芭比娃娃在臨潮湖中喃喃自語。
10. 來吧 - 微笑和玩耍。
11. 我什麼時候可以使用? --xpdiw