第乙個國產的“十億美元分子”在百濟神州花費。
近日，百濟神州公布2023年財報，其中BTK抑制劑澤布替尼全球銷售額達到13億美元，首次突破10億美元大關，成為“重磅”藥物。
那麼，在澤布替尼之後，下乙個國產“億元分子”從何而來？
百濟神州還有“十億美元分子”？
如果一種藥物的年銷售額超過10億美元，它將被稱為“重磅炸彈”。
但要製造出“重磅炸彈”藥物並不容易不僅要看藥企的研發實力，看藥品是否具有最好的變遷能力，還要考驗全球業務布局。
雖然國內藥企已經研發出不少突破性藥物，但由於全球化的初期道路，“重磅炸彈”藥物只是跨國製藥巨頭獨有的。
但現在，隨著百濟神州的澤布替尼成為國內首個“十億美元分子”，國產創新藥沒有“重磅”藥的歷史被改寫了。
更值得一提的是，一種藥物從獲批上市，通常需要10年左右的時間才能成為“重磅炸彈”。 澤布替尼僅用了3年時間，就於2019年11月獲得美國FDA批准，成為“重磅”藥物，銷量增長迅速。
究其原因，一方面，澤布替尼具有最好的轉化能力，療效和安全性更好在頭對頭試驗中擊敗伊布替尼，成為世界同類最佳藥物。
另一方面，百濟神州憑藉在全球市場的廣泛商業布局，建立了一支超過3500人的全球商業化團隊，澤布替尼已在全球超過65個國家和地區獲批用於多個適應症，成為適應症覆蓋面最廣的BTK抑制劑。
當然，水大魚大，銷量的飆公升不僅離不開公司實力的提公升，也得益於市場需求的增長。 根據弗若斯特沙利文的報告，到2025年，全球和中國的BTK抑制劑市場將分別增長到200億美元和131億元人民幣。
百濟神州擁有全球商業足跡和豐富的管線管線下乙個“十億美元分子”很有可能誕生。
例如替雷利珠單抗，銷量為53億美元，有望衝刺“重磅”藥物。
替雷利珠單抗具有顯著的產品優勢，是目前中國獲批適應症數量最多、納入NRDL適應症數量最多的PD-1單轉殖抗體，正在與40多個分子聯合開發**。
此外，替雷利珠單抗的全球商業化也在加速，已在歐盟和英國獲批，預計今年內將順利通過美國FDA，全球10個市場也正在接受監管審查，市場潛力不容小覷。
更何況，PD-1單轉殖抗體的時代還沒有結束，不僅現在的“全球藥王”是默克公司，BMS的O藥也成功躋身2023年全球十大暢銷藥之列。
除此之外，Sonrotoclax （BGB-11417）也有可能成為一種“重磅炸彈”藥物。
Sonrotoclax 是第二代高選擇性和強效 BCL-2 抑制劑，在之前的研究中顯示出比 venclexta 更強的活性，並可能具有克服維奈托克耐藥性的潛力。 因此，百濟神州啟動了sonrotoclax頭對頭維奈托克的臨床試驗，目前尚不確定能否複製澤布替尼的成功。
維奈托克是目前全球市場上唯一的BCL-2抑制劑，近年來一直保持著良好的增長態勢2023年銷量將達到22輛88億美元同比增長13家9%，艾伯維預計峰值銷售額將達到60億美元。
與市售的BCL-2抑制劑相比，Sonrotoclax的半衰期較短，且無藥物蓄積，有望帶來更好的安全性。 此外，Sonrotoclax還擁有從單藥**到聯合用藥的布局，覆蓋了B細胞惡性腫瘤的多種適應症。
然而，Sonrotoclax也面臨壓力，Genta的Olimerson申請上市，Ascentage Therapeutic的LisaftoClax，AbbVie的N**itoclax和Teva的Obacla，所有這些都處於III期臨床試驗階段。
潛在的國內“十億美元分子”。
如前所述，一種藥物希望成為年銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”藥物它需要通過頭對頭試驗證明是世界上的“同類最佳”，並且需要適合大量患者，並具有足夠大的市場空間。
對於國內藥企來說，要想打造出“重磅”藥，必須能夠投入大量的研發資金，尤其是具有全球業務布局能力的藥企，或者與營銷實力雄厚的跨國藥企合作。
例如金斯瑞生物科技的傳奇生物與強生公司攜手合作，這是出海的典型案例。
2017年12月，傳奇生物和強生公司達到了35億美元首付合作協議，分享BCMA CAR-T**carvykti開發、製造和商業化權利。 2022年，Carvykti迎來商業化，並陸續獲批在美國、歐盟和日本上市。
憑藉BIC的產品優勢和強生強大的商業化實力，Carvykti在推出後將繼續增加銷量，2023年總銷售額將達到5億美元，同比增長276%。未來，它可能會突破10億美元大關，成為“重磅炸彈”。
事實上，對於賬面上沒有太多現金的國內藥企來說，能夠像百濟神州這樣建立自己的全球商業化團隊的藥企並不多因此，選擇與跨國製藥公司合作完成海外拓展是很常見的。
由於海外市場的商業化可以交給跨國製藥公司，國內製藥公司可以將精力和資金集中在研發上通過進行頭對頭試驗來創造一種“重磅炸彈”藥物。
例如，康方生物開發了世界上第乙個PD-1 VEGF雙特異性抗體伊沃昔單抗（AK112）。頭對頭K藥物單藥一線**PD-L1陽性NSCLC的期臨床試驗，以及頭對頭替雷利珠單抗一線**sqNSCLC聯合化療的期臨床試驗。
儘管艾沃昔單抗尚未獲批上市，但康方生物已與Summit就該藥物達成高達50億美元的海外許可合作，並在2023年上半年獲得相當於5億美元的預付款。
信達生物已開發出GLP-1R GCGR激動劑IBI362（馬斯多肽）。頭對頭索馬魯肽治療早期 2 型糖尿病和肥胖症患者的 III 期試驗; Columbotai 完成 TROP2 ADC 藥物skb264（mk-2870）一項針對吉利德trodelvy（gosatuzumab）的頭對頭研究顯示，其安全性和有效性有所提高。
2022年5月，哥倫布公司以超過14億美元的價格將SKB264的海外權益授予默克公司，默克公司已圍繞SKB264啟動了三項III期臨床試驗，並與K-drug**聯合開展了多種實體瘤的試驗。
此外，一帆藥業瞄準全球首個第三代長效G-CSFElishu（F-627，ibersim注射液）。對neulasta（非格司亭）進行了頭對頭研究。 其中，Neulasta是安進的重磅藥物，峰值銷售額為47億美元。
在商業化戰略方面，益帆藥業將益力書在中國的銷售權授予中國生物製藥子公司正大天慶。 2023年11月，伊力舒獲得美國FDA批准用於治療**癌症患者接受抗癌藥物治療中性粒細胞減少症，預計將於2024年年中在美國上市，未來將拓展歐洲、巴西和日本等市場。
國產創新藥出海再創新高
醞釀“重磅炸彈”藥物
按照國產創新藥出海的思路，一些潛在的“億元分子”也可以挖掘出來。
尤其是剛剛過去的2023年，中國創新藥企業對外授權合作規模創歷史新高，全年共發生70筆授權交易，較2022年的44起增長了32%。 披露交易總額超過465億美元，較2022年的276億美元增長69%。
根據銀河**研究報告，2023年將有近20項國內創新藥授權交易，總金額超過10億美元，涵蓋單轉殖抗體、雙特異性抗體、分化ADC、雙特異性抗體ADC、CAR-T**和鹽皮質激素受體拮抗劑。
其中，總交易額排名前五的BD專案均由百里天恆授予BMSEGFR HER3雙特異性抗體ADC藥物BL-B01D1，誠毅生物科技授予阿斯利康口服GLP-1RA藥物ECC5004，Briliscone授予衛材HER2 ADC藥物BB-1701，Hansoh Pharmaceuticals獲得葛蘭素史克（GSK）B7H3 ADC藥物HS-20093，以及恆瑞醫藥授予默克公司的兩款藥品第二代PARP抑制劑HRS-1167cldn18.2 ADC藥物SHR-A1904
不難看出，已經達到高價值BD交易的藥物型別，基本上都是目前流行的ADC和GLP-1藥物。 這意味著，在未來，國產“十億分子”或許會為這些熱門藥物占有一席之地。
以GLP-1藥物為例，諾和諾德2023年的司美格魯肽銷售額將達到212億美元，與首款“全球藥王”K藥（250億美元）相差不大，無疑是下一藥王的最有力競爭者。
不僅如此，禮來2023年的tirpatide（Mounjaro）銷售額將實現51的增長率，增長率為970%。63億美元，銷售增速遠超索馬魯肽。
在GLP-1的風口下，誠益生物授予阿斯利康口服小分子GLP-1藥物ECC5004，該藥也獲得了行業認可，影響了“重磅”藥物。
當然，與跨國藥企達成海外合作只是長征的第一步，後續能否真正成為“重磅”藥，還有很多困難需要克服。
目前，澤布替尼創造了新的歷史，無疑為國內創新藥的增長和國際市場的開拓增添了信心。
參考文獻： 1各公司的財務報告、公告和官方網站。
2.“百濟神州2023：澤布替尼全球營收首次突破10億美元”，Insight，2024-02-26
3.《醫藥行業2024年投資策略報告：創新藥，估值觸底，把握多主線機遇-231230》，中證建設投資**。
4.《20240104-醫藥行業月報：創新藥積累，期待政策支援》，銀河**熱機計畫