介紹早老素-1 (PS1) 是一種在內質網和高爾基體上發現的大分子蛋白質。 它是一種跨膜蛋白,可在細胞內與APP形成複合物,參與APP的轉運和合成後加工。 人型早老素1,2具有抗凋亡作用,而突變早老素-1容易被半胱天冬酶切割,並可增加神經元中的澱粉樣蛋白。
早老素-1(PS-1)是內質網和高爾基體上的一種大分子蛋白,由467個氨基酸殘基組成,其基因的染色體定位為14q243。人腦中的早老素-1隨著年齡的增長而增加,影響老年人的記憶力。 編碼該蛋白質的PS-1基因的突變被認為與阿爾茨海默病的發病機制密切相關。
生物結構
Progerin-1 由 467 個氨基酸殘基組成,其基因染色體定位於 14q24 3。
PS1基因存在遺傳多型性,共有2個等位基因。 等位基因 1 是其外顯子 8 的第 3 端,內含子 16 是 A,等位基因 2 是 C。
如果使用適當的引物進行PCR(聚合酶鏈反應),則PS1 PCR產物與限制性內切酶BamH1裂解。 等位基因 1 的產物可以在該位點裂解,而等位基因 2 的產物則不能,這是可以區分的。 1 1 基因型的 AD 發病率高於 1 2 或 2 2 基因型。
研究
早老素-1(PS1)過表達對tau磷酸化的影響:在NC-108細胞上轉染不同的PS1質粒,通過免疫雙標、免疫印跡、免疫細胞化學、MTT、Western blot等方法觀察早老素-1過表達對tau磷酸化的影響。
結果免疫標記顯示,ps1主要分布於散發性AD患者大腦中,與磷酸化tau蛋白共存。 Western blotting結果顯示,與空質粒組相比,轉染野生型PS1組和家族性家族性阿爾茨海默病(FAD)突變早老蛋白-1(MPS1)質粒組轉染的NG-108細胞中磷酸化tau蛋白增加。 MTT方法未檢測到這兩組和對照組轉染細胞之間的顯著差異。
共聚焦顯微鏡觀察PS1-EGFP質粒的轉染組,發現PS1-EGFP在轉染後12 h早期主要分布在細胞膜或細胞器表面,PS1-EGFP主要瀰漫分布在細胞質中。
同時,免疫細胞化學顯示,在一些ps1-egfp轉染的細胞中,tau蛋白有明顯的磷酸化,這些磷酸化的tau蛋白可以與ps1-egfp蛋白形成聚集體。 施用磷酸酶抑制劑剛傷酸後,PS1-EGFP 轉染的細胞比未轉染的細胞含有更多的磷酸化 tau 蛋白。 結論野生型PS1可能參與散發性阿爾茨海默病tau蛋白的病理變化。