從2018年到2023年，諾華逐漸成為一家純粹的創新藥公司：退出消費者健康和醫療器械領域，拆分愛爾康、羅氏的股權，將部分眼科產品商業化權轉讓給寶世倫，並於去年10月剝離仿製藥業務山德士。
近日，諾華交出了山德士分拆後的第乙份成績單：2023年年營收454家40億美元，同比增長10%; 淨利潤 8572億美元，同比增長62%。
作為全球市值常年排名前10的製藥公司之一，諾華還沒有乙個產品達到100億美元。 不過，諾華在CGT、小核酸藥物、核藥等領域的投入產出，算是賽道領先者。
此前，諾華表示，它專注於靶向蛋白質降解、細胞、基因、輻射和RNA技術平台。 在疾病領域，諾華的最新公告集中在心血管-腎臟代謝、免疫學、神經科學和腫瘤學方面。 諾華的布局，從2022年到2023年兩年的收購或引進中可以清晰地看到。 最近的重磅新聞包括全資收購SanReno Pharma以獲得IgA腎病資產，以及打包收購BIRINA心血管資產。
來源：諾華投資者簡報
值得注意的是，雖然諾華也因為專利懸崖問題開始橫掃全球市場，但在ADC收購狂潮下，諾華CEO在今年1月的摩根大通會議上明確表示，公司無意收購ADC資產。
諾華首席執行官Narasimhan表示：“我們在ADC研究方面有著悠久的歷史，但我們......還沒有成功需要明確的是，我們重點戰略的一部分是尋找我們認為可以建立長期可持續領導力的領域，我們正在投資放射性配體**。
我們相信，當找到正確的靶標時，放射性配體的指數將提供乙個相當寬的視窗來獲得效果，而不會出現一些安全問題。 ”
ADC的安全問題很複雜，許多ADC技術平台都在滿足降低毒性同時提高療效的需求。 不同的ADC具有不同的毒性特徵。 例如，DS-8201的肺毒性發生率很高，最近第一三共的TROP2 ADC DATO-DXD在非小細胞肺癌中的3期臨床試驗報告了7例間質性肺病死亡。 諾華認為，這在放射性配體**中是可以避免的，並表示，由於諾華的放射性配體***不受限制，“放射性配體**是更好地集中公司資本的選擇，而不是過度尋找ADC資產。 ”
從諾華2023年財報來看，諾華確實有信心不買ADC。 2023年，諾華銷售增長最快的藥物包括：6035 億美元 Entresto（沙庫巴曲-纈沙坦鈉，**心力衰竭，+31%），2171億美元Kesimpta（奧法妥尤單抗，多發性硬化症**型，+99%），2080 億美元 Kisqali（reboxiclib，**HR 陽性，HER2 陰性乳腺癌，+75%），Pluvicto（核藥物 LU177,9.）。8億美元，**前列腺癌，+261%），355 億美元 Leqvio（Infslan，首個靶向 PCSK9 的新型 siRNA 抗血脂藥物，+217%）和 413億美元scemblix（第乙個STAMP變構抑制劑，**慢性粒細胞白血病，+179%）。
資料**：諾華 2023 年財務報告，由 Arterial Network 編制。
價值10億美元的核藥物Pluvicto只是乙個開始
諾華的新星藥物Pluvicto是全球首個靶向PSMA的放射性配體**，於2022年3月23日獲得FDA批准用於PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（MCRPC）患者。 僅僅一年後，Pluvicto的銷量就達到了9個8億美元，即將成為“重磅炸彈”，為CEO納拉辛漢“不購買ADC資產”的策略增添了光彩。
Pluvicto由靶向化合物與**放射性核素lu-177結合而成，其結構類似於ADC藥物。 mcrpc領域一直缺乏先進的手段，由於腫瘤突變負荷低、腫瘤屬性冷等諸多原因，免疫力低下，藥物K等pd-1抑制劑一直無法克服mcrpc。
在之前的 3 期 VISION 臨床試驗中，mCRPC 患者中符合 Pluvicto+ 標準**的中位總生存期為 153 個月，而 11 個月3個月，中位總生存期延長了4個月。
儘管收益有限，但由於大量未滿足的需求，Pluvicto獲得了積極的市場反應。 禮來去年以14億美元溢價收購的核藥生物技術公司Point Pharma，也專注於其核心管線PNT2002中MCRPC的適應症，顯示了該領域的潛力。
2023 年 10 月，諾華公布了 Pluvicto 的另一項積極的 3 期資料：PSMAFORE 試驗達到了無進展生存期 （RPFS） 的主要終點，HR 為 0411，與對照組相比，Pluvicto組的中位RPFS增加了一倍多，達到12個月。 諾華將繼續從PSMAFORE收集作業系統資料，並有望在2024年提交新的上市申請，有望將Pluvicto推向第一梯隊**。
10億美元只是這種核毒品的開始。 Pluvicto去年受到限制，這影響了產品的數量。 今年1月，諾華宣布其位於印第安納波利斯的新放射性藥物生產工廠已獲得FDA批准，可以生產用於商業用途的Pluvicto。 印第安納波利斯工廠是諾華在美國第二個獲批的RLT工廠，到2024年及以後，該工廠的RLT產能將提高到每年25萬劑。 去年12月，諾華在中國的RLT生產基地落戶浙江省海鹽市，預計將於2026年底投產，面向**中國患者。
諾華還將繼續擴大其**中心網路，從目前的約300個設施擴大到約500個，以滿足30億美元的Pluvicto峰值銷售預測。
諾華首席執行官Narasimhan還指出，諾華正在開發其他基於錒系元素的化合物，這可能會為該公司帶來前列腺癌領域的下一波藥物浪潮。 此外，諾華還擁有針對FAP、GRPR和整合素的臨床候選藥物，以超越Lutathera**的胃腸胰神經內分泌腫瘤和Pluvicto**的前列腺癌，進入更廣泛的乳腺癌、結腸癌、肺癌和胰腺癌領域。
Leqvio飆公升217%，向小核酸第一哥邁進
2023 年，心血管領域為諾華帶來了 63 個收入 91 億美元，同比增長 36%。 諾華在心血管領域只有兩種上市藥物，一種是其領先的entresto，另一種是首個靶向PCSK9的siRNA降血脂藥物Leqvio。
諾華於 2022 年 1 月將 LeQVIO 引入美國市場，LeQVIO 表現為 112 億美元，2023 年銷售額 355億美元，同比增長217%。 Leqvio 目前在 94 個國家/地區獲得批准，因此 Leqvio 進一步滲透市場。 2023年第四季度，全球有3500家機構訂購了該產品，較第三季度增長13%。
PCSK9抑制劑可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，Leqvio的主要競爭對手是安進公司全球首個獲批的PCSK9藥物Repatha。 Repatha 已售出 11 件17 億美元成為重磅炸彈，增長到 1296億美元，佔市場份額的70%以上，2023年上半年將繼續銷售8億美元。
與Repatha的雙周或每月給藥頻率相比，Leqvio作為siRNA**的最大優勢之一是半年給藥間隔。 更好的合規性為Leqvio贏得了積極的市場反饋，諾華估計Leqvio未來的產能提公升速度可以在Entresto中看到，Evaluate Pharma預計Leqvio的銷售額將達到30億美元的峰值。
近兩年來，諾華在小核酸領域更加堅定。 2022年1月，諾華與小型核酸巨頭Alnylam達成合作，開發一項創新設計，旨在利用Alnylam專有的siRNA技術恢復終末期肝病患者的功能性肝細胞再生**; 去年 7 月，諾華宣布以高達 10 億美元**的價格收購 DTX Pharma，獲得其專有的 Falcon 平台，以開發用於神經科學適應症的 siRNA**; 隨後，在8月，諾華與ASO核酸藥物的先驅IONIS第二次合作，納入了降血脂ASO藥物Pelacarten; 今年1月，寶旺藥業累計40億美元啟動多條心血管小核酸管線。
諾華的姿態是在小核酸浪潮真正到來之前，佔據“一哥”的位置。 在市面上的小核酸藥物中，Sarepta和IONIS瓜分了ASO產品市場，Alnylam佔據了SIRNA市場。 然而，隨著越來越多的跨國公司進入，這三家生物技術公司主導的小核酸領域的局面正在消解。 僅在2023年下半年，就有三款來自跨國公司的小核酸產品獲批：阿斯利康的ASO**eplontersen、諾和諾德的RNAI**nedosiran和安斯泰來的適配體藥物Izervay用於地質萎縮。
但目前小核酸藥物的主要適應症仍集中在罕見病領域，截至2023年上半年，小核酸藥物銷售額最高的是Spinraza，為8億美元，適應症為脊髓性肌萎縮症。 諾華的Leqvio將把小核酸藥物帶入乙個新時代：真正進入常見病領域，達到銷售額超過20億美元甚至30億美元，成為與抗體、小分子等競爭的新主流。
未來五年實現更多元化的增長
來源：諾華投資者簡報
展望 2024 年至 2028 年，諾華的擴張在心血管-腎臟代謝和自身免疫擴張方面尤為明顯。 2023年底，iPTAPAN作為陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）的首個口服單品上市，腎病將成為諾華此後的重要商業化領域。
iPTAPAN 目前正處於許多其他補體介導疾病 （CMD） 研究的關鍵階段，包括 C3 腎小球病 （C3G）、IgA 腎病 （IgAN）、狼瘡性腎炎 （LN） 和冷凝集素病 （CAD）。
諾華年度報告中列出的 10 項陽性 3 期臨床結果中，有 4 項與腎臟疾病有關。 包括ETA拮抗劑Atrasentan**Iga腎病在內的3期ALIGN研究達到了主要療效終點。 基於這一結果，諾華計畫在2024年提交上市申請。
還有中國市場。 2023年，諾華中國銷售額為33億美元，同比增長17%，在年報中，諾華還強調中國是公司重點發展地區。
諾華在中國率先實現了自身免疫藥物的“量價”。 2023年司庫奇尤單抗價格再次下調至870元，國內約50萬患者將選擇司庫奇尤單抗作為首計畫，實現地級市、醫院、DTP藥店幾乎100%准入; 2023年，奧馬珠單抗成功續保醫保名單，其公升級後的預填劑型也成功入保，惠及全國18萬患者。 對於藥企來說，對於需要長期甚至終身用藥的自免產品，共付醫保，就是在收入金字塔組別中向下開啟新的使用者市場，越低，人群的橫截面越大。
此外，Leqvio於去年6月在中國獲批，成為中國首個siRNA藥物，在自籌資金市場實現了早期穩定增長。
或許隨著市場的變化，諾華在ADC資產上的策略會有所調整，但就目前而言，諾華確實是最有資格不做ADC交易的跨國公司之一。