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2月 26， 2024Neomorph宣布已與諾和諾德達成合作和許可協議，以發現、開發和商業化多種分子膠降解劑。Neomorph將領導特定靶向藥物的發現和臨床前活動，諾和諾德將獲得進一步臨床開發和商業化合作的獨家權利。
根據協議條款，Neomorph將獲得前期和近期里程碑付款，以及研發資金; 此外，還有望實現臨床、商業和銷售里程碑付款潛在交易的總價值高達 146億美元，以及分層版稅。
關於neomorph：
Neomorph是一家生物技術公司，通過發現和開發針對“不可成藥”靶點的創新藥物來解決人類健康的關鍵問題。
該團隊由蛋白質降解和分子膠領域的行業領先專家組成，並與Dana Farber癌症研究所的蛋白質降解中心保持著重要的密切聯絡; 2020 年 12 月，Neomorph 宣布已收到 19億美元A輪融資，用於推進專有的靶向蛋白降解平台和特定專案的開發。
目前，公司尚未透露該產品已進入臨床階段。
跨國公司在降解劑領域的布局
這是諾和諾德首次在蛋白質降解領域進行投資。 據不完全統計，2023年以來，降解劑領域已有20多筆交易; 涉及的MMC包括默克、百時美施貴寶（“BMS”）、輝瑞、羅氏、安斯泰來和吉利德。
（1） 裸金屬伺服器
BMS是近兩年降解劑領域最活躍的公司，近日宣布與萬泰達成戰略合作，共同發現針對某些**靶點的新分子膠，結合萬泰的幾何深度學習能力和BMS在靶向蛋白質降解方面的專業知識，發現和開發新的分子膠**。 根據協議條款，Vantai 將有資格獲得最多 6 個74億美元用於發現、開發、臨床、監管和銷售里程碑，並可選擇進一步擴充套件到其他**專案。
此外，2023年11月，BMS與Orum簽署了最終協議，根據該協議，BMS以1億美元的預付款收購了ORUM的ORM-6151藥物，預計將獲得約18億美元的里程碑付款。 ORM-6151 是一類抗 CD33 抗體的 GSPT1 降解劑，最初用於急性髓系白血病 （AML） 和其他表達 CD33 的惡性腫瘤，並已獲得美國食品藥品監督管理局 （FDA） 批准用於急性髓系白血病或高危骨髓增生異常症候群患者的 1 期**。
（2）默克
2023年12月，默沙東宣布已與C4 Therapeutics（“C4T”）簽署獨家許可和合作協議，共同開發抗體偶聯降解劑（DAC）。 作為合作的一部分，C4T將負責在藥物開發階段使用其專有的Torpedo平台開發有效載荷; 默克將負責抗體偶聯，在藥物發現階段建立DAC，並通過臨床前、臨床開發和商業化推進這些DAC產品。
根據協議條款，C4T將獲得1000萬美元的預付款; 對於合作的第乙個目標，C4T預計將獲得總計約6億美元的里程碑付款，以及未來銷售的分級特許權使用費。 此外，默克公司可以選擇擴大三個聯合專案，如果行使，C4T將有資格獲得整個合作中高達約25億美元的潛在付款。
基於具有細胞毒性和有效載荷的ADC的持續臨床和商業成功，探索了與靶向蛋白降解劑的偶聯，以改善其DMPK特性。 ADC和DAC的結構組成相似，主要由單轉殖抗體、附著位點、接頭和藥物組成; 只是ADC的載藥量通常使用單功能小分子，而DAC使用PROTAC。 此外，ADC和DAC的最後乙個元件是有效載荷。 ADC 通常釋放小分子毒素，而 DAC 專為 PROTAC 和分子膠而設計。 同樣的原則也適用於ADC和DAC：選擇性地轉運毒素或PROTAC，同時最大限度地減少脫靶效應。 與ADC有效載荷的廣泛細胞毒性不同，DAC的降解劑有效載荷通常對特定癌症表現出更具針對性的生物活性。
無獨有偶，同年4月，默克與Proxy宣布達成一項多年研究合作和許可協議，共同鑑定和開發針對多種**靶點的分子膠降解劑。 根據協議條款，Proxy 將從 MSD 獲得預付款，最多 25未來支付 5 億美元。 此外，Proxy 有資格獲得任何此類產品的淨銷售額的特許權使用費。
（c） 輝瑞
同樣，輝瑞於 2023 年 12 月完成了對 Seagen 的收購; 早在 2023 年 9 月，Seagen 就與 Nurix 簽署了一項多年、多靶點的戰略合作協議，共同開發一種名為抗體偶聯降解劑 （DAC） 的新型藥物，用於治療**癌症。 兩家公司結合了兩種強大的癌症靶向技術，即抗體-藥物偶聯物（ADCs）和靶向蛋白質降解劑（TPD），旨在創造具有新作用機制的藥物，以增強產品特異性和抗癌活性。
根據協議條款，Nurix將獲得6000萬美元的預付款，並有可能在多個專案中獲得高達約34億美元的研發、監管和商業里程碑付款。 此外，nurix將有資格在未來的銷售中獲得從中個位數到低兩位數的分級特許權使用費，並可以選擇分享利潤並在美國共同銷售這兩種合作產品。
（4） 羅氏
2023年10月，羅氏宣布，Monte Rosa已達成戰略合作和許可協議，共同開發用於腫瘤和神經系統疾病的新型分子膠藥物。
根據協議條款，Monte Rosa將獲得5000萬澳元的預付款，並有資格獲得臨床前、臨床、商業和銷售里程碑付款以及未來可能超過20億澳元的分層特許權使用費。
此外，雙方還商定了在頭兩年擴大多目標合作的機制。 在這種情況下，羅氏需要為提名、臨床前、臨床、商業和銷售里程碑支付額外費用，以及最終產品的分層特許權使用費; Monte Rosa將針對一些選定的癌症和神經系統疾病靶點進行發現和臨床前活動，以實現既定目標，同時保留對合作專案的全部所有權。
同年9月，羅氏與Orionis Biosciences宣布達成一項超過20億美元的合作協議，用於開發分子膠體藥物。 時隔乙個月，又大張旗鼓地布置了，可見其對它的重視。
（5） 安斯泰來
最近兩年，Astellas在protein degradation領域有2筆交易。
第乙個是2023年6月與Cullgen達成的研究合作和獨家選擇權協議，以發現多種創新的蛋白質降解劑。 此次合作通過將Cullgen專有的USMITE靶向蛋白質降解平台與安斯泰來的藥物發現能力相結合，開發了多種靶向蛋白質降解劑。
根據協議條款，安斯泰來將向Cullgen支付3500萬美元的預付款。 在安斯泰來行使領先專案的許可選擇權後，Cullgen還有權獲得額外的8500萬美元付款。 如果安斯泰來行使其所有許可選擇權，並在所有專案中實現所有里程碑，Cullgen的總薪酬將超過19億美元。 Cullgen也有資格從安斯泰來獲得任何潛在商業銷售的特許權使用費。
隨後於2023年7月與Peptidream達成研究合作和許可協議，為安斯泰來選擇的兩個靶點發現新型蛋白質降解劑。 此外，安斯泰來還可以選擇在合作範圍內包括另外三個目標。
兩家公司計畫將Peptidream的PDPS（多肽發現平台系統）技術與安斯泰來的藥物發現能力相結合，以發現針對多個不同靶點的下一代蛋白質降解劑。 安斯泰來將負責聯合生產產品的開發和商業化。 總交易額預計將達到1060億日元（8.）。8億美元）。
（6） 基列
2023年3月，吉利德和Nurix聯合宣布，吉利德已行使其獨家選擇權，許可Nurix的研究性IRak4靶向降解劑NX-0479（GS-6791）。 根據雙方之間的合作、期權和許可協議條款，Nurix 將獲得 2000 萬美元的期權行權付款，並可能獲得高達 4 美元的期權行使付款25億美元的臨床、監管和商業里程碑付款，以及淨產品銷售額的特許權使用費。
這項工作基於吉利德和Nurix在2019年達成的多年協議。 根據協議條款，吉利德將有權為最多五個靶點選擇候選藥物; Nurix將獲得4500萬美元的預付款，並預計將獲得高達約23億美元的額外付款，具體取決於成功實現藥物開發、臨床前、臨床、監管和商業化里程碑，以及淨銷售特許權使用費。