衰老是身體不可逆的過程,也是每個人都無法逃避的自然變化。 即使是被稱為“不朽”的緩步動物,也無法逃脫衰老的命運,畢竟如果沒有冷凍措施的干預,緩步動物的生命週期只有10年。
隨著科學技術的發展,生命科學領域的研究也達到了前所未有的高度,雖然目前還不可能止老,但至少可以延緩老化的程序,基於NAD+開發的產品是抗衰老領域的明星產品。
衰老的密碼:NAD+
NAD(烟醯胺腺嘌呤二核苷酸)學名烟醯胺腺嘌呤二核苷酸,NAD+存在於我們人體的每乙個細胞中,是多種代謝途徑的關鍵代謝產物和輔酶,介導參與各種生物過程,有300多種酶依賴NAD+起作用。
然而,NAD+ 水平不是一成不變的,隨著年齡的增長,細胞中 NAD+ 的含量會減少。 尤其是30歲以後,NAD+水平會明顯下降,這會導致許多功能下降,從而出現衰老的症狀。
發表在核心期刊《細胞》上的一篇關於NAD+的文章指出,研究人員利用動物實驗來驗證NAD+對生物體的影響,結果顯示,在被測試小鼠體內NAD+濃度短期公升高後,其組織和代謝趨於穩定,衰老細胞功能重塑,相關指標逆轉至“年輕成人”水平。 這也意味著,我們可以通過提高NAD+的水平來達到延緩衰老的目標
事實證明,這項措施是可行的。 根據NAD+在人體內的代謝途徑可以看出,菸酸、色氨酸、烟醯胺、NR和NMN都是NAD+的前體,在體內可以轉化為NAD+。 然而,它受制於代謝途徑和生物效率的差異在實際應用中,只有NMN和NR等少數前驅體可以達到效果。需要注意的是,直接補充NAD+無法達到效果,因為它的分子很大,不能通過口服給藥被人體有效利用。
NMN指日可待
NMN是-烟醯胺單核苷酸的縮寫,由NAMPT催化的烟醯胺在哺乳動物體內產生,是人體中天然存在的物質,在許多食物中也存在。
在轉化方面,NMN是NAD+最直接的前體,很容易穿過細胞膜,當它進入細胞內部時,2個NMN分子會結合在一起形成乙個NAD+分子。 體外補充NMN也能迅速被人體吸收,特別是通過舌下黏膜,可在2-3分鐘內進入血液迴圈,並在15分鐘內增加組織中NMN的含量,從而迅速提高體內NAD+的水平。
由於研究時間和臨床應用時間短,NMN的全球應用仍處於起步階段。 2020年日本衛生福利部(Ministry of Health)批准NMN作為藥品和食品成分,成為世界上第乙個正式批准NMN在食品中使用法規的國家。 美國對NMN的認可度相對較高,即使沒有食品法規允許,含有NMN的膳食補充劑產品仍然可以上市。 根據FDA關於NDI申請的規定,1994年10月15日之前在美國市場銷售的成分可以在不申請NDI的情況下上市。 如果無法確認ICP備案,可以申請NDI備案。 因此,許多公司可能認為該成分在1994年10月15日之前已經在美國市場銷售,因此他們不需要申請NDI備案。 不過,在2022年底,FDA也禁止銷售NMN產品,**商家需要提交美國食品藥品監督管理局(FDA)批准的NMN補充劑產品OTC銷售證明,方可繼續銷售。
事實上,在美國,膳食補充劑的道路是行不通的。 2021年12月,MetroBiotech向FDA發出了正式信函,主要內容是:1、公司正在進行一項名為MIB-626的藥物研究,其中以NMN為主要成分; 2、市面上雖然有很多公司銷售NMN保健品,但尚未提交NDI(新膳食成分申請); 3. MetroBiotech在NMN的臨床研究上投入了大量資源,旨在將其作為藥物推向市場。 當然,最重要的一點是美國有相應的監管支援,而《美國法案》(21 u.bs.c.321(ff)(3)(b)(ii))要求“已進入藥物開發階段的成分不得再作為保健品在美國市場上做廣告和銷售。 因此,美國FDA下架是合乎邏輯的。 在另乙個層面上,它也表明了NMN的潛在功能價值。
在我國NMN只能作為化妝品原料使用,在食品中增加應用還有很長的路要走。 2022年1月,NMN被國家食品藥品監督管理總局備案為化妝品新原料,已有4家單位進入監測期開展使用; 2023年1月,國家衛健委正式接受NMN為食品新增劑新品種; 2023年5月,國家衛健委發布公告,包括NMN在內的21種食品新增劑不予行政許可,分階段結束了NMN食品之路。
天然橡膠市場強勁
NR是烟醯胺核醣氯化的縮寫,是維生素B3的衍生物,由碳水化合物分子核醣和維生素B3成分烟醯胺結合而成,烟醯胺存在於天然肉類、魚類、穀物和其他食物中。 在分子結構方面,NMN只比NR多乙個磷酸基團,其他結構大致相同。
如上所述,NMN 由 NAMPT 催化的烟醯胺在細胞內產生,然後由烟醯胺單核苷酸腺苷轉移酶催化的 NMN 產生 NAD+。 細胞外 NMN 需要去磷酸化才能轉化為烟醯胺核苷 (NR) 才能進入肝細胞內部。 進入細胞後,NR被烟醯胺核苷激酶1(NRK1)磷酸化,形成NMN,然後結合NMN和ATP形成NAD+,NAD+是NR轉化為NAD+的主要途徑。
也就是說,NR必須經歷該代謝途徑中的NMN階段; 從NR到NAD+的另一條途徑是NR NAM NAMN+ NAAD+ NAD+,其效率遠低於第一種,並且更具組織依賴性。 但總的來說,它的安全性比NMN要好得多。 因此NR 的轉化率略低於 NMN。該研究指出,服用NR的小鼠肝臟中的NMN在大約3-4小時後可以檢測到,而NMN可以通過腸道吸收,並且可以在2-3分鐘內在血液中檢測到。
還NR的安全性和市場准入比NMN好得多。NR 輸入美國GRAS認證,每天攝入180毫克,作為膳食補充劑每天限量300毫克; 歐盟地區批准NR作為維生素B3**作為新的食品成分,成人限量為每天300毫克,孕婦和哺乳期婦女每天限量為230毫克,含有該食品的標籤上的名稱應為“烟醯胺核苷氯化物”; 澳大利亞NR允許用於特殊醫療用途的食品中,含量為1mgnr=042mg烟醯胺是有限的; 加拿大NAD+產品的管理相對寬鬆,NMN NR按天然保健品進行管理。