大疱性類天皰瘡（BP）是一種慢性自身免疫性水皰性疾病，其特徵是在基底膜區域形成針對半屈黴素的自身抗體。 這種疾病最常見於老年人，表現為正常**的紅斑或緊張性大皰，通常累及軀幹和四肢，伴有明顯的瘙癢。 及時干預可以**糜爛性病變並降低發病率和死亡率（例如繼發感染）。 根據受累程度，外用或全身性皮質類固醇傳統上被用作一線治療，全身性免疫抑制藥物（如甲氨蝶呤或嗎替麥考酚酯）已部署為廣泛或持續性疾病患者的二線藥物。
Janus激酶（JAK）抑制劑目前用於類風濕性關節炎和特應性皮炎（AD）等疾病，並有望在未來用於其他炎症性疾病。 然而，這些藥物在自身免疫性大皰性疾病中的應用尚未得到廣泛研究。 我們介紹了一名 81 歲的 BP 女性，她對潑尼松乙個療程沒有完全反應，但使用烏帕替尼**實現了完全消退。
病例報告
一名 81 歲的女性因嚴重瘙癢皮疹到我們的 **部門快速通道診所就診 4 個月。 皮疹最初始於軀幹上的蕁麻疹斑塊，並擴散到手臂伸肌表面和大腿前肢的所有方面。 緊張性大皰覆蓋紅斑和正常鄰接**。 她承認存在疼痛的口腔病變，但沒有眼部或胃腸道症狀。 她的病史包括高血壓、血脂異常、骨關節炎和子宮內膜異位症。 皮疹發生時，她正在服用阿司匹林、氨氯地平、培哚普利和瑞舒伐他汀，這些都是長期藥物。
圖1全身性使用皮質類固醇 1 個月後出現大疱性類天皰瘡。 A，在右側和腹部融合的環狀蕁麻疹斑塊的背景上有許多緊張的大皰和出血性糜爛。
全科醫生在會診前完成的大腿前部大疱性活檢顯示炎症過程，表皮下水皰中有許多嗜酸性粒細胞，在組織學上與血壓一致。 她的家庭醫生開始每天服用潑尼松 50 毫克，在她就診時已經服用潑尼松 1 個月。 潑尼松導致瘙癢有所改善; 然而，她仍然有相當廣泛的**參與（圖 1）。 直接免疫螢光的圍活檢顯示真皮-表皮交界處的線性 IgG 和 C3，可確診血壓。 她的白細胞計數公升高，以中性粒細胞為主，但全血細胞計數正常。 血清免疫球蛋白E為2887，C反應蛋白正常。 我們研究所不提供 BP180 BP230 ELISA 檢測。
患者報告說，與血壓相關的瘙癢對她的生活影響最大。 此時進一步探究她的**病史，她確實在血壓發作前確認了瘙癢性濕疹樣病變。 由於其快速緩解AD瘙癢和臨床獲益，最終決定開始每天口服15mg烏帕替尼，她在20天內逐漸減掉了潑尼松。 在 2 個月的隨訪中，她已經離開潑尼松乙個多月，並且只服用了烏帕替尼。 她經歷了疾病的完全消退。 自從開始使用upadacitinib以來，她沒有形成任何新的水皰，她的瘙癢已經完全消失（圖2）。 3 個月後（烏帕替尼 5 個月）的進一步隨訪顯示**持續反應，**進一步癒合，疾病完全消退，疾病沒有**或發作。 到目前為止，該藥物已被患者耐受良好，沒有明顯的不良事件。
圖2大疱性類天皰瘡對烏帕替尼的反應。 A，開始使用烏帕替尼2個月後，右臂出現輕度紅斑，無糜爛，無大皰，無蕁麻疹病變。 B，右臂在開始使用 upadaci-tinib 後 5 個月顯示炎症後色素沉著過度，無大皰。
討論
Upadacitinib 是第二代 JAK 抑制劑，對 JAK1 酶具有選擇性。 JAK 酶磷酸化訊號轉導和轉錄啟用因子 （STAT） 以調節免疫細胞中的基因轉錄（即 JAK STAT 通路）。 抑制這些酶可防止炎性細胞因子使用 JAK STAT 通路增強免疫細胞功能。 烏帕替尼最初被批准用於治療嚴重的類風濕性關節炎，現在用於治療嚴重的阿爾茨海默病，與白細胞介素-4 （IL-4） IL-13抑制劑度普利尤單抗相比，其疾病消退速度更快，得到改善。 使用 JAK1 的更廣泛的炎症標誌物訊號轉導（例如 IL-4、IL-13、IL-22 和 IL-31）參與 AD 發病機制受到 JAK1 抑制的干擾。
儘管參與 BP 發病機制的炎症訊號尚未完全清楚，但 2 型輔助性 T 細胞因子（如 IL-4 和 IL-13）似乎確實起作用。 在血壓患者的大皰中發現產生這些細胞因子的細胞數量增加，現在有越來越多的臨床資料支援在血壓中使用度普利尤單抗。 當疾病的發病機制複雜且不明確時，JAK抑制更廣泛的細胞因子擾動是有益的，並且由於我們的患者在血壓發作前有瘙癢性濕疹病變的病史，這為**兩種情況和評估upadacitinib對**bp的療效提供了機會。
Xiao等也報道了JAK抑制劑在BP中的應用，並成功將JAK1 JAK2抑制劑巴瑞替尼用於銀屑病和BP患者。 在BP和皰疹樣皮炎患者的病變中發現JAK STAT蛋白表達公升高，Xiao等人推測JAK STAT訊號通路的破壞可能會抑制BP的自身免疫反應，從而減少大皰的發展。 巴瑞替尼還被證明可以阻止粘膜類天皰瘡的進展，這是一種在其他全身藥物治療失敗的患者中的相關疾病。
隨著人們對BP免疫發病機制的了解越來越多，這提供了更多潛在的靶點。 對於這種情況，需要改進、更安全的藥物，因為它通常會影響患有多種其他合併症的老年患者。 進一步研究JAK抑制劑（如烏帕替尼）的使用，有可能擴大這種疾病的選擇**。