藥物開發進展
1.胞質動力肌球蛋白抑制劑III期研究成功，吉星藥業在大中華區擁有權益
12月27日，Cytokinetics宣布了紅杉-HCM的積極結果，這是aficamten治療症狀性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的關鍵III期臨床試驗。 Aficamten是一種心肌肌球蛋白變構抑制劑，可通過抑制肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的過度形成來改善心肌舒張功能，從而抑制心肌過度收縮、左心室肥厚和順應性降低，目前正在開發用於治療梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）**，該藥於2024年12月獲得FDA突破性認定。 Sequoia-HCM 研究結果顯示，與安慰劑相比，aficamten** 顯著提高了運動能力，通過心肺運動試驗 （CPET） 測量的峰值攝氧量 （PVO2） 增加，最小二乘均數差為 174（1.04-2.44）ml/kg/min（95% ci）（p=0.000002），aficamten的**效果在所有預設的亞組中是一致的，反映了患者的基線特徵和**策略，包括接受或未接受受體阻滯劑作為背景**的患者。在所有 10 個預先指定的次要終點中也觀察到具有統計學意義 （p<0.）0001） 和具有臨床意義的改善，包括第 12 周和第 24 周的堪薩斯城心肌病問卷臨床綜合評分 （KCCQ-CSS）、第 12 周和第 24 周紐約心臟協會 （NYHA） 功能等級改善 1 級的患者比例、第 12 周和第 24 周激發性左心室流出道壓力梯度 （LVOT-G） 的變化以及<30mmHg，以及運動負荷和室間隔容積減少的手術指徵**。Aficamten在研究中耐受性良好，不良事件通常與安慰劑相當。
2.復巨集漢霖HLX42用於EGFR靶向ADC注射獲得FDA快速通道資格認定
12月27日，復巨集漢霖宣布，基於與億聯生物的合作，公司研發的用於EGFR靶向抗體藥物偶聯物（ADC）注射液的HLX42已獲得美國FDA快速通道資格認定，用於治療第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療後進展的EGFR突變晚期EGFR突變轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。 此前，HLX42用於晚期轉移性實體瘤的IND申請已獲得中國NMPA和FDA的批准。 根據 Globocan 2020 資料，肺癌是全球死亡率最高的第二大常見惡性腫瘤。 非小細胞肺癌約佔所有肺癌的80%-85%，EGFR突變在亞洲非小細胞肺癌患者中發生率高達50%，在高加索人群中發生率約為10%。 目前，EGFR靶向**，包括EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），是EGFR突變晚期NSCLC患者的標準一線治療方法**，然而，**後疾病進展的患者隨訪選擇有限**，存在巨大的未滿足臨床需求。 根據復巨集漢霖新聞稿，HLX42是針對表皮生長因子受體（EGFR）的新型ADC候選藥物，是復巨集漢霖首批進入臨床階段的ADC產品之一。 HLX42是一種新型的DNA拓撲異構酶I型小分子抑制劑，通過引起DNA雙鏈斷裂來阻斷DNA複製，導致腫瘤細胞凋亡。 靜脈輸注後，HLX42的接頭毒素可在腫瘤微環境中特異性裂解釋放，具有較強的旁觀者殺傷作用，獨特的作用機制使HLX42具有更大的視窗，增強ADC在實體瘤中的最佳效果。
3.對抗乳腺癌！《自然》子刊刊登恆瑞醫藥吡咯替尼聯合**
12月26日，恆瑞醫藥發布公告稱，公司開發的吡咯替尼聯合多西他賽治療一線**HER2陽性轉移性乳腺癌的開放標籤、多中心2期臨床研究（PANDORA）資料已發表在《自然》雜誌子刊《自然通訊》上。 該研究由中國科學院大學附屬腫瘤醫院（浙江省腫瘤醫院）的王曉佳教授領導。 研究結果表明，吡咯替尼和多西紫杉醇**的組合顯示出良好的抗腫瘤活性和相關的無進展生存期（PFS）益處。 吡咯替尼是恆瑞自主研發的口服HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。 潘多拉研究是一項全國性多中心、單臂試驗，旨在探索吡咯替尼聯合多西他賽治療一線**HER2陽性晚期乳腺癌的療效和安全性。 Pandora研究採用SIMon設計，分為兩個階段，主要終點為客觀緩解率（ORR），次要終點為PFS、緩解持續時間（DOR）、臨床獲益率（CBR）和安全性。 此外，使用包含 561 個基因的測序組合進行生物標誌物分析，以探索與療效的相關性。 試驗結果顯示，吡咯替尼聯合多西他賽在一線**HER2陽性乳腺癌中顯示出良好的抗腫瘤作用：在意向性治療分析（ITT）人群中確認的ORR為79PP 人群中的 7% 和 818%；TTR（從第一次給藥到第一次 PR CR 的時間）為 151個月，反映吡咯替尼快速縮小腫瘤和減輕腫瘤負荷的能力;中位PFS為16在 0 個月時，既往接受過曲妥珠單抗治療的人數為 20 人在 8 個月時，14 例既往未接受過曲妥珠單抗治療8個月，符合Phila的研究趨勢。
4.FDA暫停了Iovance的Til**LN-145的臨床試驗
12月27日，Iovance Biotherapeutics宣布，FDA最近（12月22日）暫停了一項代號為IOV-LUN-202的臨床試驗，以應對最近報告的可能與非清髓性淋巴細胞耗竭預處理方案有關的5級（致命）嚴重不良事件。 IOV-LUN-202 研究旨在評估 TIL**LN-145 在晚期（不可切除或轉移性）非小細胞肺癌 （NSCLC） 患者中的療效，這些患者在既往化療和 PD-1** 中進展，沒有 EGFR、ROS 或 ALK 基因組突變，並且如果他們有其他腫瘤突變，則已獲得至少乙個 FDA 批准的靶點**。 Iovance表示，IOV-LUN-202研究的臨床擱置對該公司的任何其他臨床試驗都沒有影響，並且獨立於FDA正在審查的另一種Til**lifileucel，後者的PDUFA日期為2024年2月24日，用於晚期黑色素瘤。 Iovance表示，它將暫停新患者的入組和LN-145**在IOV-LUN-202試驗中的實施。 先前在 IOV-LUN-202 試驗中接受過 LN-145** 的患者將繼續根據試驗方案接受監測和隨訪。 已經接受腫瘤切除術的患者將繼續接受 LN-145** 方案，並採取額外的預防措施以降低風險。 Iovance Biotherapeutics的目標是成為癌症患者腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）**創新、開發和遞送的全球領導者。 該公司開創了一種徹底改變癌症的方法**，利用人體免疫系統識別和破壞每個患者體內不同癌細胞的能力。 該公司的主要後期TIL候選產品lifileucel有望成為第乙個獲批用於轉移性黑色素瘤的一次性實體瘤癌細胞**。
5.博安生物自主研發了兩款claudin182. 靶向藥物獲得FDA孤兒藥認定
12月27日，博安生物宣布自主研發兩大靶點claudin182、創新抗體BA1105和創新抗體藥物偶聯物（ADC）BA1301已被美國FDA授予孤兒藥資格，用於胰腺癌適應症。 胰腺癌被認為是最致命的癌症之一，是臨床診斷和治療的主要問題。 由於該病的早期症狀隱匿，大多數患者一旦被發現，就處於疾病的中晚期。 晚期胰腺癌預後極差，以姑息化療為主，總體療效和預後極不理想。 claudin 18.2蛋白是一種跨膜蛋白，參與調節細胞間緊密連線，可在消化道腫瘤中持續穩定地高表達。 研究發現，claudin182 在70%的胃癌患者、50%的胰腺癌患者和30%的食管癌患者中均有表達，使其成為具有巨大抗腫瘤藥物潛力的分子靶點。 根據Boan Biotech的新聞稿，BA1105是一種重組抗Claudin182. 全人源IgG1單轉殖抗體，用於**Claudin182.陽性表達的晚期實體瘤。 該產品採用抗體依賴性細胞介導的細胞毒性 （ADCC） 增強技術，使其具有增強的效力潛力。 BA1301是博安生物首個臨床階段ADC產品，目前在中國處於1期臨床試驗階段。 BA1301 使用位點特異性偶聯技術結合小分子細胞毒素以靶向 Claudin 182、單轉殖抗體偶聯通過抗體的靶向引導小分子毒素到達腫瘤部位，在降低小分子毒素毒性、改善視窗的同時，可以起到殺傷腫瘤的作用。
6.天光石CD3 GPRC5D BCMA三轉殖抗體獲批臨床試驗
12月28日，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）官網宣布，天光石1類新藥MBS314注射液獲批臨床試驗，計畫開發***難治性多發性骨髓瘤（R r mm）。 公開資料顯示，MBS314注射液是一種CD3 BCMA GPRC5D三特異性抗體。 公開資料顯示，BCMA主要在成熟的B淋巴細胞和漿細胞中表達，其最大的特點之一是在所有多發性骨髓瘤細胞中表達，是多發性骨髓瘤的理想抗原靶點。 GPRC5D是一種新型的多發性骨髓瘤靶點，在多發性骨髓瘤細胞和非惡性漿細胞以及**和舌上皮細胞等一些健康組織表面高度表達。 根據天光石早前的新聞稿，MBS314具有分化的CD3結合表位，可以實現對T細胞的極低親和力，但具有持久的活化和殺傷作用，使產品具有更好的安全性。 MBS314可以同時與BCMA和GPRC5D高親和力結合，可以克服患者腫瘤細胞BCMA和GPRC5D表達的異質性，更完整有效地殺滅和清除腫瘤病灶。 此前，天光石在2024年美國癌症研究協會年會（AACR）上公布了MBS314的最新臨床前研究資料，對患者原發性腫瘤細胞的離體殺傷和小鼠體內腫瘤生長實驗表明，MBS314比靶向CD3 BCMA和CD3 GPRC5D的雙特異性抗體具有更好的腫瘤殺傷效果。
行業資訊
1.超過17億美元！安斯泰來與科望醫藥達成合作
12月28日，科望醫藥宣布與安斯泰來就新的BIME（雙特異性抗體巨噬細胞接合劑）平台和候選藥物ES019以及另乙個分子專案達成合作開發和許可協議。 兩家公司將合作開發這兩個專案，科望醫藥還將授予安斯泰來另外兩款產品的共同開發權。 如果安斯泰來行使其權利，科望醫藥將授予其進一步研究、開發、製造和商業化相關產品的專有權。 科望醫藥將獲得安斯泰來的3700萬美元預付款和行權費。 此外，科望醫藥還將從安斯泰來獲得額外的研發資金，以推進該專案。 在行使安斯泰來的所有權益後，科望醫藥將有資格獲得總額超過17億美元的潛在開發、註冊和商業化里程碑付款。 科望醫藥還將獲得授權產品全球淨銷售額的個位數至兩位數百分比的特許權使用費。 BIME是一種基於巨噬細胞上的腫瘤相關抗原（TAA）和抑制受體（SIRP）的雙特異性抗體平台，BIME分子與TAA結合，特異性地將腫瘤相關巨噬細胞（TAM）定向到腫瘤細胞，進而啟用巨噬細胞上的“吃我”訊號，阻斷CD47-SIRP的“不要吃我”訊號通路，從而有效地引起巨噬細胞對腫瘤細胞的特異性殺傷作用。 ES019專案基於BIME平台生成的PD-L1 SIRP雙特異性抗體分子。 TAM是多種腫瘤微環境中最豐富的免疫細胞之一，與預後不良和免疫檢查點抑制劑耐藥性有關。 BIME作為一項新技術，有望通過啟用巨噬細胞和重程式設計TAMs來改變腫瘤微環境中的免疫抑制狀態，從而為對現有腫瘤免疫的癌症患者提供新的選擇。
2.信達生物與玄珠生物達成合作，探索信迪利單抗聯合新型ADC藥物**治療晚期實體瘤的潛力
美國羅克維爾和中國蘇州，12月28日——信達生物集團（港交所***01801），一家致力於腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物研發、生產和銷售的生物製藥公司，與玄竹生物科技股份有限公司（以下簡稱“玄竹生物”）聯合宣布，雙方已達成臨床研究及藥物供應合作協議，洽談新立雙單抗注射液（PD-1抑制劑，商品名：達伯舒）與玄珠生物新型雙特異性抗體藥物偶聯物KM-501（靶向HER2-HER2雙表位抗原ADC）合作協議，開展聯合治療臨床研究合作。根據協議條款，信達生物將提供信迪利單抗的研究性使用，玄竹將在中國開展Ib期臨床研究，以評估信迪珠單抗聯合KM-501治療多發性實體瘤患者的安全性、耐受性和初步療效。 由信達生物與禮來聯合研發的達伯舒（信迪利單抗注射液）已獲批用於七大適應症，涵蓋非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、EGFR突變肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤等，均入選國家醫保目錄，是唯一納入國家醫保體系的PD-1抑制劑保險目錄。KM501由玄竹生物通過具有自主智財權的MEBS-Ig（抗體編輯雙特異性抗體）平台設計，靶向HER2雙特異性抗體ADC兩個不同域，適用於HER2陽性表達、擴增或突變的區域性晚期轉移性實體瘤，包括HER2低表達的相關晚期腫瘤。 該候選藥物已於今年3月獲得中國國家藥品監督管理局批准開展臨床試驗，目前正處於單藥爬坡的I期臨床階段。 臨床前研究表明，KM-501在細胞內吞作用率、內化率和體外抑制活性方面均優於DS-8201和赫賽汀KM501在HER2高表達和低表達的腫瘤模型中具有比DS-8201更好的抗腫瘤活性。