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2023年，FDA共批准了15個腫瘤創新藥，包括4個雙特異性抗體新藥、5個單轉殖抗體和多肽藥、6個小分子藥物。 許多新的靶點和新的機制已被批准上市，例如第乙個AKT抑制劑，第乙個口服SERD抑制劑和第乙個可逆BTK抑制劑。
其中，多款國產腫瘤創新藥成功登陸美國市場，如和黃醫藥的呋喹替尼、君實生物的特瑞普利單抗、易凡藥的伊戈司亭注射液等，標誌著國產創新藥出海實力穩步提公升。
表：2023年FDA批准上市的創新抗腫瘤藥物
資料**：醫藥情報資料和公共資訊的整理。
雙特異性抗體
2023年可謂是雙特異性抗體的大年，FDA共批准了4種雙特異性抗體藥物，包括CD3 CD20雙特異性抗體Epcoritamab和Glofitamab、CD3 GPRC5D雙特異性抗體talquetamab和CD3 BCMA雙特異性抗體elranatamab。
1）Epcoritamab （epkinly）是艾伯維旗下的CD3 CD20雙特異性抗體，於2023年5月獲得FDA批准，用於治療兩線或多線全身**或難治性（R R）後的瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。Epcoritamab-BYSP 結合 T 細胞上的 CD3 和 B 細胞上的 CD20，並誘導 T 細胞介導的 CD20+ 細胞殺傷。
epcoritamab 的推出是基於 I 期 II 期 EPCore NHL-1 試驗的結果。 試驗結果顯示，所有接受epcoritamab**治療的DLBCL患者的客觀緩解率（ORR）為61%，完全緩解率（CR）為38%，部分緩解率（PR）為23%。 中位緩解持續時間 （DOR） 為 156個月、9個月的DOR率為63%。
2）Glofitamab是羅氏公司一種新型的LGG1樣人源化CD20xCD3雙特異性抗體，於2023年6月15日獲得FDA批准上市，用於治療難治性（R R）非特異型瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）或濾泡性淋巴瘤（**2線或以上）引起的濾泡性淋巴瘤。
美國FDA對Glofitamab的批准是基於I期II期NP30179研究的積極結果。 結果顯示，接受格羅妥珠單抗**的DLBCL患者反應持久，總緩解率（ORR）為56%（74 132），完全緩解率（CR）為43%。 此外，超過三分之二的對**有反應的人表現出持續至少9個月的緩解。 中位緩解持續時間（MDOR）為184個月。
3）Talquetamab是楊森公司的CD3 GPRC5D雙特異性抗體，於2023年8月獲得FDA批准上市，用於既往接受過至少4次治療的成年多發性骨髓瘤患者。
talquetamab 的推出是基於 II 期 Monumental-1 研究的結果。 該試驗包括 187 名既往接受過至少 4 線**且之前未接受過 T 細胞重定向**的患者。 當給藥頻率為 0 時在 8 毫克公斤， 736%的患者達到ORR，58%的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）或以上，約30%的患者達到完全緩解（CR）或更好。
4）輝瑞公司的CD3 BCMA雙特異性抗體Elranatama於2023年8月獲得FDA批准，用於既往接受過至少四線治療的難治性多發性骨髓瘤（R r mm）患者，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單轉殖抗體。
Elranatamab 根據一項名為 MagnetisMM-3 的 2 期試驗的資料獲得批准。 該研究共納入了 187 名多發性骨髓瘤患者，這些患者對至少一種 PI、一種 IMID 和一種抗 CD38 單轉殖抗體具有耐藥性。 重點佇列A中共有123例患者未接受BCMA指導**，總體緩解率（ORR）高達577%，完全緩解率為258%；佇列 B 由 64 名既往接受過 BCMA 靶向抗體藥物偶聯物或 CAR-T 細胞**的患者組成，總緩解率 （ORR） 為 333%，9個月DOR率為843%。
單轉殖抗體和多肽藥物
2023年，FDA將共批准5個單轉殖抗體和多肽藥物上市，其中2個為國產藥物，包括君實生物的特瑞普利單抗和益凡藥業的伊貝戈司亭注射液。
1）特瑞普利單抗是君實生物旗下的PD-1單轉殖抗體，於2023年10月29日獲得FDA批准，用於一線鼻咽癌和**疾病進展、不可切除或轉移性鼻咽癌，該癌在既往含鉑疾病期間或之後進展。
2021年2月2日，君實生物與Coherus簽署許可和商業化協議。 根據協議條款，君實生物將授權Coherus toripalimab和兩個可選專案，總共最多11個1億美元的首付、可選的專案執行費和里程碑付款。 其中首付之一是 15億美元，達到相應里程碑事件後，君實生物將獲得不超過38億美元的里程碑加上特瑞普利單抗在許可區域內年度淨銷售收入的20%份額。
2）Retifanlimab是Incyte旗下的PD-1單轉殖抗體，於2023年3月獲FDA批准用於治療**轉移性或**區域性晚期Merkel細胞癌（MCC）**患者。
retifanlimab的批准是基於一項開放標籤的單臂II期臨床研究（POD1UM-201）的資料。
結果顯示，在既往未接受過化療的患者中，retifanlimab單藥治療的客觀緩解率（ORR）為52%（n=65）。 其中，12例患者（18%）達到完全緩解，22例患者（34%）達到部分緩解。 在達到緩解的患者中，緩解持續時間 （DOR） 為 11-24.9個月。 76%（26至34歲）的宿舍時間超過6個月，62%（21至34歲）的宿舍時間超過12個月。
3）伊貝戈司亭注射液（F-627）是益帆藥業旗下依依生物的第三代長效美白藥，是全球首個雙分子G-CSF-FC融合蛋白，具有高穩定性、低免疫原性的顯著優勢。2023年11月，伊伯索司亭注射液獲FDA批准用於治療非髓系惡性腫瘤成人患者，以降低接受骨髓抑制抗癌藥物**時表現為粒細胞缺乏熱的感染發生率**，易引起粒細胞缺乏性發熱性粒細胞減少症。
4）莫替沙福肽是Biolinerx的合成環肽，靶向CXCR4，於2023年9月獲得FDA批准上市，用於將造血幹細胞動員到外周血中，與非格司亭（粒細胞集落刺激因子G-CSF）聯合作為幹細胞動員（SCM），促進多發性骨髓瘤患者移植時的自體移植。通過皮下注射給藥的Aphexda是十年來第乙個獲得FDA批准用於多發性骨髓瘤幹細胞動員的創新藥物。
Motixafortide的推出是基於Genesis的兩部分期試驗的結果，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了Motixafortide加G-CSF與安慰劑加G-CSF動員造血幹細胞進行多發性骨髓瘤患者自體移植的安全性和有效性。 根據實驗室測量，莫替沙福肽加 G-CSF 聯合方案導致 675% 的患者在兩次單採**療程中實現了每公斤幹細胞 600 萬個 CD34 陽性細胞的目標**，而安慰劑加 G-CSF 組為 9 個5%。
5） Flotufolastat F18 是一種優化的 PSMA 靶向分子，可與表達 PSMA 的細胞結合並被其內化，包括通常過表達 PSMA 的前列腺癌細胞。它被標記為放射性同位素氟-18 （18F），以便對前列腺和前列腺癌可能已經擴散的身體其他部位進行 PET 成像。 Flotufolastat F 18 於 2023 年 5 月獲得 FDA 批准，是第乙個也是唯一乙個獲得美國食品和藥物管理局批准的 PSMA 靶向顯像劑。
小分子藥物
2023年，FDA共批准了6個小分子藥物上市，包括首個口服SERD抑制劑彈性劑、首個非共價可逆BTK抑制劑匹布替尼、首個AKT抑制劑capivasertib。 和黃醫藥的呋喹替尼於11月獲得FDA批准，標誌著中國小分子藥物走向全球的里程碑。
1）呋喹替尼是和黃醫藥高選擇性和強效血管內皮生長因子受體（VEGFR）-1、-2和-3抑制劑，於2023年11月獲得FDA批准，用於治療既往氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療和抗血管內皮生長因子（EGF）。"vegf"以及抗表皮生長因子受體 （EGFR） 的轉移性結直腸癌患者。
2023年1月，和黃醫藥與武田達成合作協議，武田向和黃醫藥支付了4億美元的預付款和高達7.02美元的預付款呋喹替尼將獲得3億美元的潛在里程碑費用，使其成為國內創新藥許可交易中向海外製藥公司支付的最大首付款之一。 呋喹替尼獲得FDA批准，觸發了3500萬美元的里程碑付款。
2）Elacestrant是全球首個獲批的口服SERD抑制劑，於2023年1月獲得FDA批准，用於絕經後女性或晚期或轉移性乳腺癌成年男性，在疾病進展後至少接受過一線內分泌**疾病進展。
在一項名為emerald的III期臨床試驗中，elastrant納入了478名患有ER+、HER2-晚期或轉移性絕經後疾病的女性和男性患者，其中包括228名ESR1突變患者。 Elacestrant組和氟維司群或芳香化酶抑制劑組的中位PFS分別為38 個月和 19個月（hr=0。55，p 值 = 00005)。Elastran 正面擊敗了氟維司群。
alasterant的獲批將填補目前ER+HER2和ESR1突變晚期乳腺癌後線的空缺，也為CDK4 6抑制劑耐藥患者提供安全有效的途徑，進一步豐富內分泌耐藥乳腺癌患者的診療模式。
2023年11月7日，賽生製藥與美納里尼集團就伊拉司群在中國的開發和商業化達成獨家許可和合作協議。
3）Pirtobrutinib（LOXO-305）是禮來旗下的新一代BTK抑制劑，是FDA批准的首個也是唯一乙個非共價可逆BTK抑制劑，可以解決第一代不可逆BTK抑制劑的耐藥性問題。Pitobrutinib於2023年獲批用於兩個適應症，第乙個是用於2023年1月27日之前至少接受過二線系統**（包括BTK抑制劑）的難治性MCL**患者。 後來於 2023 年 12 月 1 日獲批用於慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤 （CLL SLL）** 患者，這些患者既往接受過至少兩線治療**，包括 BTK 抑制劑和 BCL-2 抑制劑。
pitobrutinib的推出是基於一項名為Bruin的階段試驗，該試驗顯示，在100名既往接受過BTK和BCL-2的CLLSLL患者中，總緩解率為79%，中位無進展生存期為16在 8 個月時，對 BTK 和 BCL-2 抑制劑耐藥的 CLL SLL 患者反應良好。
4）奎沙替尼是一種強效、選擇性的第二代2型FLT3抑制劑，於2023年7月20日獲得FDA批准用於罕見FLT3-ITD陽性急性髓系白血病（AML）的一線**和輔助診斷，AML是AML患者最常見的基因突變之一，與AML**的高風險和不良預後有關， 大約 30% 的初治 AML 患者出現 FLT3 突變。
奎沙替尼的推出基於一項名為 Quantum-First 的 3 期研究，其中 539 名新診斷的 FLT3-ITD 陽性 AML 患者被隨機分配 （1：1） 接受 quizartinib （n=268） 或安慰劑 （n=271） 聯合標準誘導和鞏固**，然後繼續單藥維持**。 結果顯示，與安慰劑組相比，接受奎沙替尼聯合標準誘導和鞏固化療**，然後繼續單獨接受奎沙替尼**的患者，總生存期 （OS） 有統計學意義改善，MOS 為 319m 和 151m（小時為 0。78）。但 quizartinib 有乙個黑匣子警告尖端扭轉型室性心動過速和心臟驟停。
5）Repotrectinib是BMS和再鼎醫藥聯合開發的靶向ROS1和NTRK致癌因子的新一代激酶抑制劑，於2023年11月獲得FDA批准用於治療RoS1陽性區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
瑞普替尼的上市是基於I期和II期Trident-1試驗的結果，該結果顯示，瑞普替尼在ROS1-TKI初治患者中的客觀緩解率（ORR）為79%，其中完全緩解率（CR）為6%，部分緩解率（PR）為73%（N=71）。 在既往接受過一次ROS1-TKI且未接受化療的患者（n=56）中，ORR為38%，CR為5%，PR為32%。
2020年7月，再鼎醫藥與轉折點達成合作，獲得瑞普替尼在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門和台灣）的獨家開發和商業化權利。 2023年6月28日，再鼎醫藥宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）已受理瑞泊替尼用於治療Ro1陽性區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的新藥上市申請。
6）Capivasertib是阿斯利康旗下的AKT抑制劑，於2023年11月獲FDA批准上市，用於激素受體（HR）陽性和人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌成人患者與氟維司群（氟維司群）聯合使用。Capivasertib是世界上第乙個上市的AKT抑制劑。
capivasertib 的上市基於一項名為 Capitello-291 的 III 期研究，其中 708 名區域性晚期或轉移性 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌患者被隨機分配 （1：1），在第 1 週期的第 1 天和第 15 天接受 capivasertib 400 mg 或安慰劑口服 500 mg，肌肉注射，此後每 28 天一次。 結果顯示，Capivasertib-fulvestib組的中位PFS為73個月時，安慰劑-黃維斯特組為31 個月 （hr=0.）50，p 值 < 00001)。
資料來源**：FDA網站。
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