**由人工智慧生成。
近日，卡濟（02171HK）宣布，其CAR-T細胞**產品Sekaze（Zewochiolren注射液）已獲得國家食品藥品監督管理總局正式批准用於***或難治性多發性骨髓瘤**患者。
隨著國產第五款CAR-T細胞**產品Saikaze的獲批，被譽為“抗癌神藥”的CAR-T細胞**的爭議也再次浮出水面。
A面是CAR-T細胞，作為癌症的顛覆性技術，其在癌症中的“奇蹟效應”備受市場期待; B端，“致癌”風險、藥品等待時間長、百萬多元針頭的“天價”存在缺陷，這讓大多數患者望而卻步，也讓相關企業陷入虧損困境。
據該公司稱，Sekaze是一種自體BCMA靶向CAR-T細胞產品，通過T細胞的慢病毒轉導生產，用於***或難治性多發性骨髓瘤患者。
據公開資料顯示，多發性骨髓瘤是一種難治性惡性漿細胞病，約佔所有血液腫瘤的10%。 隨著我國人口老齡化的加速，多發性骨髓瘤患者人數將持續增加。
*向國家食品藥品監督管理總局提供。
Frost & Sullivan估計，2023年中國多發性骨髓瘤患者人數約為15人30,000人，新增2例32萬人，預計到2030年中國多發性骨髓瘤患者將增加到26人630,000人。
在傳統方法下，多發性骨髓瘤患者或難治性多發性骨髓瘤患者預後較差，選擇較少。 這些患者有巨大的未滿足的臨床需求，迫切需要一種有效、安全和方便的方法。 Sekaze的批准為我們的臨床醫生提供了更多選擇，並為我們的患者帶來了新的希望。 中國註冊臨床試驗的首席研究員、北京朝陽醫院血液科主任醫師陳文明教授說。
基於其在罕見病領域的成就，Cerkeser於2019年被美國聯邦國防局授予先進再生醫學（RMAT）和孤兒藥資格，並分別於2019年和2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優先藥物（PRIME）和孤兒藥產品資格。
2023年1月，卡濟藥業與華東藥業達成中國大陸商業化合作，中濟藥業授予華東藥業（000963深圳）Saikeze在中國大陸的獨家商業化權利。
如今，賽凱茲已經獲批在中國上市，這意味著中國第五個CAR-T細胞**產品誕生了，也意味著中國第二個靶向自體BCMA的CAR-T細胞產品上市。
此前，獲批在中國上市的四款CAR-T細胞**產品分別是：復星凱特旗下的腋窩注射液（商品名：Yikaida）和藥明巨諾（02126）。HK）瑞基賽爾注射液（商品名：Carteyda）、信達生物（01801。HK）與IASO Biosciences合作開發和源生物旗下的Ig-cel注射液（商品名：Fukesu）和Naki-cel注射液（商品名：元瑞達）。其中，易凱達是國內首個獲批的CAR-T細胞**產品。
據不完全統計，自2017年以來，諾華製藥（NVS自美國食品藥品監督管理局（FDA）批准替沙利賽爾上市以來，全球共推出11款CAR-T細胞**產品。
基於CAR-T產品在抗癌領域的良好效果，市場曾給予過如此高的期望。 “CAR-T細胞**是近年來推出的一種新型精準靶向細胞**技術，從臨床結果來看，其在淋巴瘤等血液腫瘤中的作用意義顯著。 一位業內人士表示。
目前，Saikaize尚未定價，但從過去四款CAR-T產品的**來看，Saikaze的定價很可能不會便宜。
根據公開資料，與Saikaze相同的BCMA靶向Phenosu **高達1166萬元針，針對CD19億凱達、貝諾達、元瑞達**高達120萬元、129萬元、999萬元針是名副其實的“天價藥”和“一針一套房”。
百萬元以上的CAR-T產品主要在“高研發週期、高研發投入、個性化定製電池**”上花費昂貴 有資料顯示，每劑CAR-T的生產材料成本約為4它大約是30,000美元，生產單個CAR-T電池的成本約為80,000美元。
同時，企業端也陷入困境：覆蓋的患者數量有限，難以支撐高昂的研發成本，這也是CAR-T上市公司估值低於預期、業績長期虧損的原因之一。
以藥明巨諾為例，該公司在其2023年半年度報告中提到，截至去年6月底，該公司僅開出94張CAR-T細胞**卡泰瓦處方，用於治療***或難治性濾泡性淋巴瘤（RR FL）等疾病，僅完成回輸85例。 藥明巨諾2022年年報顯示，自推出以來，已有171名患者接受了Carteyda**治療。
2023年上半年，藥明巨諾營收僅為8774萬元，歸母淨利潤為38億元，公司2022年虧損高達846億元。 截至 3 月 5 日**，藥明巨諾**收於 203 港元，下跌049%，總市值僅為838億港元。
* 東方財富。
藥明巨諾並非孤軍奮戰，信達生物也面臨長期虧損。 2023年上半年，信達生物營收2702元，同期虧損1元39億元，2022年虧損2179億元。
基於CAR-T產品的支付困境，相關藥企不得不想辦法開始著手研究支付模式，以期挽救相應產品的銷售。
今年1月，復星醫藥（600196SH）宣布，已與國藥集團（01099.）達成合作。根據付款計畫，符合條件的患者在使用CAR-T**後購買藥物並輸液3個月，如果未能達到完全緩解（CR），將獲得最高60萬元的退款。
上述CAR-T產品“按效付費”支付模式的訊息一經傳出，迅速引發市場熱議，被業內人士解讀為“變相降價”，同時也暴露了CAR-T產品的支付困境。
值得一提的是，在上述支付困境下，國家醫保局也在努力。 在全國醫保談判中，CAR-T細胞**產品已連續三年進入初審目錄，但由於“支付範圍有限”等原因，CAR-T產品已連續三年“脫離名單”。
有些患者因為太貴而對CAR-T**望而卻步，而另一些患者則因為**的安全性而不敢輕易嘗試。 此前，美國FDA對CAR-T**的“黑匣子”警告使**陷入了“癌症治療或致癌”的漩渦。
2024 年 1 月 22 日，FDA 發布公告，要求市場上六種 CAR-T 細胞**的開發商在處方說明書上標明黑匣子警告提醒定位bcma或cd19自體car-t細胞免疫**後的患者有t細胞惡性腫瘤的風險並表示，六家製藥公司必須在未來 30 天內提交擬議的標籤更改，如果他們不同意，公司可以提出反駁，解釋為什麼他們不需要新增黑框警告。
黑匣子警告說，“在動盪之下，諾華製藥和其他相關製藥公司的股價正在迅速**。
患癌症的風險有多高？
根據FDA去年11月發布的《關於CAR-T細胞可能引發繼發性腫瘤**的公告》，FDA已收到19例**患者在接受靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細胞免疫***後出現T細胞惡性腫瘤的報告。
換句話說，超過 2在70,000劑CAR-T產品中，至少有19名患者在接受CAR-T**後出現T細胞惡性腫瘤。
然而，在接受 CAR-T** 的人群中，T 細胞惡性腫瘤的總體發病率較低，並且尚未充分證明 CAR-T** 是病因。
對此，科濟此前回應稱：“公司有500餘例患者在CAR-T產品下進行臨床試驗，其中BCMA CAR-T產品250餘例，未觀察到T細胞腫瘤病例。 我們認為，該事件對公司產品的開發和商業化沒有重大影響。 我們將繼續關注此事。 ”
整體來看，CAR-T**並不是孤立的被“黑匣子警告”的案例，GLP-1藥物也被FDA“黑匣子”警告，警告可能存在甲狀腺C細胞腫瘤的風險，但並未影響索馬魯肽、替爾帕肽等GLP-1藥物的熱銷。 此外，前“藥王”修美拉也被“黑框警告”。
儘管如此，“天價”、漫長的等待時間、高昂的藥後費率仍然是CAR-T**無法去除的標籤，這些都給CAR-T產品的商業化前景蒙上了一層迷霧。
本文首發於《Titanium》**app，作者張海霞